多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌的疗效观察

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1、多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌的疗效观察作者：李明　黎莉　孙殿水　韩芳【关键词】胃肿瘤，晚期·多西紫杉醇·氟尿嘧啶·亚叶酸钙　　联合化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，传统化疗方案以氟尿嘧啶为基本药物，疗效不尽如人意。资料显示，单独使用紫杉醇类药物治疗晚期胃癌显示良好疗效［１-3］，且与氟尿嘧啶无毒性叠加，许多研究者将两者联合应用［4-7］，以期改善晚期胃癌患者的生存状况。本研究采用多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙（PLF方案）治疗老年晚期胃癌患者22例，总结报道如下。1　资料与方法1.1　一般资料　2004年5月—72007年2月

2、我科收治老年晚期胃癌患者22例，其中男16例，女6例。年龄60～76岁，中位年龄67岁。所有病例均经病理组织学检查确诊，低分化腺癌12例，黏液腺癌7例，中分化腺癌3例；主要转移部位为淋巴结，其次为肝脏、腹膜、肺、卵巢和骨。晚期不能手术9例，均为初治。术后复发转移13例，其中11例曾接受含氟尿嘧啶的术后辅助化疗，但未用过紫杉类药物，距末次化疗停药时间超过6个月，且均为复发初治。Karnofsky评分≥70分，预计生存期≥3个月。1.2　给药方案　治疗第1天给予多西紫杉醇65mg/m2，1h内静脉滴入；口服地塞米松8mg/次，2次/d，连用3d（用

3、药前1天、当天和用药第2天）；亚叶酸钙200mg，于氟尿嘧啶前30min静脉滴入，连用5d;氟尿嘧啶500mg/m2，缓慢静脉滴入，连用5d;21d为1个周期。完成2个周期后评价疗效。常规5-HT3受体拮抗剂止吐，定期复查血常规、肝肾功能和心电图。1.3　评价标准　近期疗效按1981年WHO抗肿瘤药物客观疗效标准分为：完全缓解（completeresponse，CR），部分缓解（partialresponse，PR），稳定（stabledisease，SD）和进展（progressivediseasePD）。有效率=（CR+PR）/（CR+PR

4、+SD+PD）。毒性反应按WHO毒性分级标准，分为0～Ⅳ级。2　结果72.1　近期疗效　所有病例均完成2个周期化疗，其中9例完成4个周期化疗，10例完成3个周期化疗，平均3.27个周期，均可评价疗效。CR1例（4.45%），为锁骨上淋巴结和肝转移患者。PR11例（50%），SD6例（27.27%），PD4例（18.18%）。对转移病灶患者的治疗效果见表1。2.2　不良反应　最常见毒副反应为骨髓抑制，表现为白细胞尤其是中性粒细胞下降，Ⅲ、Ⅳ度毒副反应少见，无粒细胞减少性发热，使用粒细胞集落刺激因子（granulocytecolony-stimul

5、atingfactor，G-CSF）等对症处理均恢复正常。消化道反应多为Ⅰ～Ⅱ度。3　讨论　　多西紫杉醇的作用靶点位于聚合状态的微管，能特异地结合到小管的β位上，促进微观蛋白聚合成团块或成束并使其稳定不能解聚，从而抑制微管的正常重组，致使肿瘤细胞不能有丝分裂［8］。单用多西紫杉醇或与其他药物联合应用在肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中显示良好疗效。体外试验证明，多西紫杉醇对不同程度分化的胃癌细胞均有效，单用多西紫杉醇治疗晚期胃癌的有效率为17%～24%［9］。多西紫杉醇联合氟尿嘧啶、顺铂（DDP）等药物的有效率为50%～60%［10］。本研究采用PLF

6、方案治疗老年晚期胃癌患者的有效率为54.45%，其中完全缓解1例，与文献报道相似。　　自20世纪70年代以来，氟尿嘧啶一直被公认是治疗消化道肿瘤的基本药物。有研究发现肿瘤细胞内存在大量四氢叶酸（coenzyme7F，CF），可使氟尿嘧啶的活性代谢物5-FduMP与脱氧胸苷酸合成酶共价结合成三元复合物，能够加强氟尿嘧啶的抗肿瘤活性［11］，CF/氟尿嘧啶即成为胃癌联合化疗的基础，CF/氟尿嘧啶和DDP为主的方案已成为最常用的标准方案之一［12-13］。多西紫杉醇联合氟尿嘧啶方案的临床试验也显示类似疗效［7］。　　本研究中患者的主要毒副反应为骨髓抑

7、制，但多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度少见。骨髓抑制患者对G-CSF反应良好，均无减量和粒细胞减少性发热发生。与含DDP方案相比，PLF方案消化道反应较轻，常规5-HT受体拮抗剂处理后，均可顺利完成治疗。未观察到对肾的毒副作用，以及支气管痉挛、血压下降、荨麻疹、皮疹等超敏反应。1例患者心电图出现轻度缺血改变但未影响治疗（治疗前心电图正常），患者均未出现心功能改变（心电图及心脏超声治疗前后无变化）。本研究结果显示老年患者对PLF方案具有良好的耐受性。【参考文献】[1]MaiM,SakateY,KanamaruR,etal.AlatephaseⅡclinic

8、alstudyofRP56976（docetaxel）inpatientswithadvancedorrecurrentgastriccancer:A