草酸铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌

草酸铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌

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1、草酸钳联合氟尿囉噪及亚叶酸钙治疗晚期【摘要】目的观察草酸钳(LOHP)联合氟尿嚏噪(5Fu)和亚叶酸钙(CF)治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法第1天采用LOHP130mg/m2静脉滴注3h,CF200mg静脉滴注2h后,5Fu500mg快速静脉注射后再用5Fu2.4g/m2持续静脉滴注泵连续滴注46h,每3周重复,完成3周期后评价疗效,有效病例4周后确认。结果全组46例晚期胃癌患者,CR3例,PR20例,有效率(CR+PR)50%,中位疾病进展时间(TTP)5.7月,中位生存期10.5月。主要不良反应

2、为轻度感觉神经毒性、恶心呕吐及骨髓抑制。结论草酸钳联合氟尿嚏唳和亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应轻,可耐受。【关键词】草酸铠氟尿嚅唳亚叶酸钙胃肿瘤0引言化疗是晚期胃癌的主要治疗手段,我科自2002年3月〜2005年1月采用国产草酸钳联合氟尿11密噪和亚叶酸钙治疗晚期胃癌46例,取得较好疗效,现将结果报道如下。1资料和方法1.1临床资料全组46例晚期胃癌患者中男30例,女16例;年龄32〜73岁,中位年龄55岁;均有病理组织学诊断,其中低分化腺癌24例、中分化腺癌15例、管状腺癌2例、粘液细胞癌3例

3、、印戒细胞癌2例;初治16例,复治30例,预计生存期23个月,复治停止治疗至少1个月以上,且疗效评价无效;均至少有一个可测量病灶:转移病灶单个29例,多个17例(2个病灶16例,3个病灶1例),其中淋巴结转移23例,肝转移19例,腹腔肠系膜转移16例。全组Karnofsky评分(KPS)均270分;化疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常,无化疗禁忌证。1.2治疗方法采用F0LF0X改良方案,第1天LOHP130mg/m2,静脉滴注3h,CF200mg静脉滴注2h,5Fu0.5g于CF滴完后快速静脉注射,随

4、后再以5Fu2.4g/m2用便携式微量泵持续静脉滴注(CIV)46ho21天为一周期,每例患者至少完成3个周期化疗。化疗前30min及化疗后常规给予恩丹西酮止吐,用LOHP48h内嘱患者注意保暖,禁用冷食和接触冰冷物体。1.3疗效与毒性评价标准疗效按WHO疗效评价标准进行评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD),有效率为CR+PR,达CR和PR者4周后复核确认。毒性反应按NCI不良反应分级标准评价为0〜IV度,其中对神经系统毒性评定包括感觉神经毒性(咽喉部、面部感觉异常

5、,喉部痉挛综合症,肢体感觉异常或迟钝等)评定按照乐沙定专用标准:0级为无不良反应;1级为短暂感觉异常和/或感觉迟钝,下一周期前恢复;2级为感觉异常和/或感觉迟钝,持续2个周期,无功能障碍;3级为持续功能障碍。2结果2.1疗效全组均可评定疗效,总共接受206个周期化疗,平均4.5个周期,CR3例(6.5%),PR20例(43.5%),NC18例(39.1%),PD5例(10.9%),总有效率(RR)50%,其中初治CR3例、PR7例,有效率62.5%,复治PR13例,无CR病例,有效率43.3%,低于初治

6、,统计学分析无显著性差异(x2=l.60,P>;0.05)o中位疾病进展时间(TTP)5.7月,中位生存期10.5月,生活质量改善率82.6%(38/46)o其中1例胃中分化腺癌患者肿瘤已侵犯胰腺、横结肠系膜根部且包裹结肠中动脉,胃大小弯多个淋巴结转移,剖腹探查因多个脏器侵犯无法切除仅予活检后关腹,给予本方案化疗6个周期达PR后,胃残存肿瘤再予手术切除,之后再化疗,现已生存2年半。2.2不良反应46例均可评价,未出现治疗相关性死亡,主要不良反应为感觉神经毒性,35例(76.1%)出现I〜II度神经毒

7、性。37例(80.4%)出现I〜II度恶心呕吐。骨髓抑制36例(78.1%),其中I〜II度33例(71.7%),III度3例(6.5%),主要为白细胞下降和贫血。I〜II度腹泻26例(56.5%)o29例(63.0%)出现I〜II度口腔粘膜炎。8例(17.4%)I度肝功能损害,主要为转氨酶升高。多数不良反应较轻,经对症处理均可恢复,没有患者因不良反应终止治疗。3讨论铠类抗癌药在胃癌化疗中的作用日渐受到关注,草酸钳是继顺钳及卡钳之后的第三代钳类化合物,以DNA为作用靶点,通过形成铠化DNA加合物而抑制D

8、NA的合成和修复,激活信号转导通路引起细胞凋亡。草酸钳用1,2二氨基环己烷(DACH)基团代替了顺钳的氨基,与顺钳没有交叉耐药[1],且与DNA结合的速率比顺钳快10倍以上并结合牢固,具有更强的细胞毒作用[2]。临床研究证实草酸钳对顺钳或卡铀耐药的细胞株及多种肿瘤细胞有显著的抑制作用,与5Fu等多种药物有协同作用,并且对5Fu耐药的肿瘤仍然有效[3],不良反应轻,最具有特征性的不良反应为累积性感觉神经病,主要影响面部和肢体,为剂量限制性毒性

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