咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

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1、咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响作者：廖梅梅闵新文杨汉东熊世熙肖然【摘要】　　目的用咪达普利（达爽）及福辛普利（蒙诺）两种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对实验性糖尿病大鼠进行早期干预，观察两药在改善糖尿病大鼠心肌超微结构方面的作用。方法用链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射，建立实验性糖尿病大鼠模型。将建模成功的动物随机分为糖尿病组（9只），咪达普利干预组（9只），福辛普利干预组（10只），另外取10只SD大鼠作为正常对照组。10w后，观察各组大鼠心肌的超微结构。结果糖尿病组大鼠的心

2、肌肌原纤维走行紊乱，肌节破坏断裂，长短不一，肌丝灶性溶解、消失；闰盘排列有断裂现象，线粒体肿胀变形、嵴稀疏、排列紊乱，结构不清。心肌内微血管基底膜增厚，间质胶原纤维增生。咪达普利治疗组与福辛普利治疗组心肌超微结构均有所改善，福辛普利效果更佳。结论咪达普利和福辛普利均可延缓实验性糖尿病大鼠心肌超微结构的病理性改变，后者优于前者。【关键词】超微结构；咪达普利；福辛普利；糖尿病　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofimidaprilandfosinoprilo

3、nmyocardialmorphologicalchangesof8diabeticmellitus(DM)rats.Methods40maleSDratswererandomlydividedintotwogroups，10asnormalcontrolgroupandtheothersasDMmodelsinducedbystreptozotocin(STZ).28ratsweresuccessfullyinducedintoDM.ThentheyweredividedintoDM，imidapril

4、treatedandfosinopriltreatedgroups.Myocardialmorphologywasobserved.ResultsAfterthetreatmentoftenweekswithfosinoprilandimidapril,theheartpathologicalchangesweremarkedlyreducedcomparedwithDMrats，andtheFosinoprilhadabetterresult.ConclusionsImidaprilandfosinop

5、rilcanreleasemorphologicalchangesoftheDMheartandfosinoprilisbetterthanimidapril.　　【Keywords】Morphologicalstructure；Imidapril；Fosinopril；Diabeticmellitus　　糖尿病心肌病是严重威胁糖尿病(DM)患者生命的并发症。研究表明，在DM早期，心肌细胞中就有血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）表达的增加，而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物通过抑制AngⅡ8合成，对DM患者

6、心肌起到保护作用〔1〕。ACEI类药物种类很多，具有不同的作用基团。关于不同ACEI类药物是否具有类效应目前各方面研究说法各异〔2，3〕。本实验选取以羧基为作用基团的咪达普利及以磷酰基为作用基团的福辛普利，对DM大鼠进行干预，观察其对DM大鼠超微结构的影响，探讨两药对DM心脏的保护作用。　　1材料与方法　　1.1试剂与设备　　链脲佐菌素(STZ，美国Sigma公司)；咪达普利（达爽，天津田边制药有限公司）；福辛普利(蒙诺，上海施贵宝公司)；血糖仪(美国强生OneTouchⅡ)；透视电镜(日本日立公司)

7、。　　1.2建模、分组及给药　　雄性SD大鼠40只，体重251g±12g，购自武汉大学医学院实验动物中心，随机分为正常组10只，模型组30只。喂养1w后，禁食12h，模型组30只一次性腹腔注射STZ50mg/kg。正常饮食喂养，72h后断尾测血糖：空腹血糖持续3d≥13.8mmol／L，动物进食、进水、尿量增加显示DM大鼠造模成功。将建模成功的大鼠（28只，死亡1只，1只未成功）按血糖高低分层随机分为DM组9只，咪达普利组9只，福辛普利组10只。治疗组药品以生理盐水溶解后灌胃咪达普利10mg/kg，福辛普

8、利5mg/kg，1次/d。DM组仅以同等剂量生理盐水灌胃。各组大鼠继续以原饲料喂养108w。每2周测空腹血糖一次，监测血糖的变化。实验过程中，大鼠的血糖稳定，糖尿病组死亡3只，给药组无死亡，所有DM大鼠均未用胰岛素或其他降糖药。亦未使用抗菌药物。　　1.3取材及电镜观察　　禁食12h，每只动物称体重（BW）后，乙醚麻醉处死，解剖后迅速取出心脏，称心脏(HW)和左心室(含室间隔LVW)重量。计算心脏指数：HW/BW（mg/g），