福辛普利对实验性糖尿病大鼠心肌细胞外基质的影响论文

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1、福辛普利对实验性糖尿病大鼠心肌细胞外基质的影响论文.freelgkg-1d-1）用水溶解后ig，未治疗组以等体积水ig.另取10只正常大鼠作为空白对照（正常组）.实验周期5yocardium;fosinopril;laminin;fi-bronectin;collagenAbstract:AIMTostudytheeffectsofACEI-fosinoprilonthecontentsofmyocardiallaminin（LN），fibronectin（FN）andcollagen（CL），anditsprotectiveeffe

2、ctonmyocardiumandprobablemechanismindiabeticrats.METHODSAto-talof30SDratsalcontrols，others，asmodelsofdiabetesbyinjectingSTZ，ageanalysisshoy-ocardialtissueincontrolgroup，fosinoprilgroupanduntreat-edgroupetersinuntreatedgroupyocardialreninangiotensinsystemandexpressionofm

3、yocardialLN，FNandCL，itcansignificantlydecreasetheproliferationofmyocar-dialextracellularmatrixandrelievethemyocardialinjury.0引言糖尿病性心肌病变发病机制尚未完全阐明.肾素-血管紧张素系统（reninangiotensinsystem，RAS）可能参与发病过程［1］.我们用福辛普利治疗实验性糖尿病大鼠5inin，LN）、纤维连接蛋白（fibronectin，FN）和胶原蛋白（collagen，CL）的改变，以探讨

4、福辛普利对心脏的保护作用.1材料和方法1.1材料SD大鼠30只（2mo龄）.随机分组:①正常组10只;②糖尿病组20只，建立模型后随机分为福辛普利治疗组（福辛普利组）及糖尿病未治疗组（未治疗组），每组10只.福辛普利组以福辛普利15mgkg-1d-1用水溶解后ig，每日1次;正常组及未治疗组每日以同等体积水ig.所有动物均给予常规饮食及饮水.共观察5gkg-1链尿佐菌素（streptozotocin，STZ）行左下腹腔一次性注入［1］.STZ临用前用pH=4.2，0.1mmolL-1的枸橼酸缓冲液配制，浓度为10gL-1.如血糖大于1

5、6.7mmolL-1，且有多饮、多食、多尿现象者，确定为糖尿病模型成功.所有动物在适应性喂养3d后，剪尾测空腹血糖.制作模型前及模型建立后连续3d及2atrix，ECM）主要由胶原、非胶原糖蛋白和蛋白聚糖组成，如CL，LN及FN等.LN和FN均属非胶原糖蛋白，是ECM的主要成分［2］.在病理过程中，增生的LN，FN在各种生长因子的作用下，引起心肌细胞肥大和纤维细胞增生.这个过程持续发展，ECM不成比例地过度积聚，CL含量增加，最终导致心肌纤维化［3］.预防与逆转ECM的积聚是目前治疗的重要目标.我们发现:糖尿病大鼠心肌组织中不仅LN和

6、FN含量明显增加，而且CL含量亦明显增加，证实糖尿病大鼠心肌组织中确实存在ECM的积聚.糖尿病性心肌病的发病机制目前并不十分清楚，持续的高血糖可能是其关键的启动因素［4］.最近，有很多作者观察到心肌局部的RAS在糖尿病时活性增高.提示心肌RAS的激活在糖尿病大鼠心肌病理改变过程中起着重要的作用［5］.当RAS被激活时，心肌局部存在的血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，尔后在ACE的作用下生成AngⅡ.AngⅡ是一种局部生长因子，可参与心脏的非心肌成分的重建，显著地促进ECM的产生，包括FN，LN等.同时，发现AngⅡ可抑制间质胶原酶的活性

7、，后者是一种基质金属蛋白酶，对细胞外基质有广泛的作用.它能特异性地降解基膜成分，如:LN，FN及CL等.由于间质胶原酶的活性受到抑制，可出现ECM的积聚.ACEI可作用于ACE而使其不能将AngⅠ转化为AngⅡ，继而使由于RAS激活时所出现的病理反应过程受到抑制［7，8］.福辛普利是目前常用的一种长效ACEI制剂，它在体内吸收后水解成具有ACEI作用的活性成分福辛普利拉，后者通过竞争性抑制ACE的活性，减少有强烈缩血管作用的AngⅡ，从而舒张血管，改善心肌代谢，同时可阻断由RAS激活所介导的成纤维细胞活性增加的连锁反应.本实验证实应用

8、福辛普利治疗以后，糖尿病大鼠心肌的LN，FN及CL的表达均明显减弱，提示福辛普利对糖尿病大鼠心肌有明显的保护作用.这种保护作用可能与福辛普利抑制了心肌局部的RAS，从而抑制了由于RAS系统激活所导致的心肌ECM的积聚有关