缬沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾病疗效研究

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1、缬沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾病疗效研究　　摘要：目的探究贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选取46例糖尿病肾病Ⅳ期的患者作为研究对象，随机分为三组，观察组患者进行贝那普利联合缬沙坦治疗，设置两个对照组，对照组1采用贝那普利进行贝治疗；对照组2采用缬沙坦进行治疗。共计治疗12w，研究期间检测1次/月患者24h尿蛋白定量、血钾以及肾功能。所有患者基础治疗都使用胰岛素或者口服降糖药，如有必要，可加降压药物，将患者血糖以及血压严格控制在正常范围内。结果治疗12w患者尿蛋白均有不同程度下降，观察组尿蛋白下降程度明显优于对照组，差异有显著性意义（P<0.0

2、5）。所有病例均未发生高钾血症和肾功能恶化。结论缬沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾病明显降低尿蛋白、提高疗效。　　关键词：缬沙坦；贝那普利；糖尿病肾病；24h尿蛋白定量；肾功能　　随着社会的进步，生活的改善，2型糖尿病患者的发病率逐年增加，在我国已由1980年的0.67%上升到1994年的2.51%。由糖尿病引起的终末期肾病（ESRD，end-stagerenaldisease）在逐渐增加，应引起广大患者或医务工作者重视，因此严格控制血糖是治疗的基础。一旦出现肾病，应该积极控制促使肾病发展的危险因素，特别是在糖尿病肾病的早期，积极的药物治疗对延缓疾病的进展具有重要

3、意义，到了终末期肾病阶段，肾小球广泛硬化间质纤维化药物治疗很难奏效。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和受体拮抗剂（AT1RA）对于糖尿病的治疗均有一定作用。单用贝那普利或者缬沙坦对糖尿病肾病进行治疗的报道比较多，而两者联合起来治疗糖尿病肾病报道则较少。本文观察缬沙坦与贝那普利联合治疗糖尿病肾病的临床疗效，取得了一定成果，现将结果报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料选取46例2型糖尿病（诊断标准均符合1997年ADA/WHO糖尿病）患者进行研究，按照Mogensen的糖尿病肾病分型标准，所有患者诊断均符合糖尿病肾病IV期，其中男25例，女21例，年龄（

4、56.6±7.2）岁，病程（11±4.2）年。三组患者在性别、年龄以及血压等一般资料比较上，差异无统计学意义，可进行组间比较。　　1.2方法46例患者随机分成三组，分为观察组以及两个对照组。基础治都使用胰岛素或者口服降糖药，严格控制患者的血压以及血糖，空腹血糖需控制在≤7.0mmol/L，餐后2h血糖≤10.0mmol/L，血压需控制在<130/85mmHg（1.0mmHg=0.133KPa）内。对观察组的16例患者，进行贝那普利10mg/d+缬沙坦80mg/d，贝那普利组14例，给予贝那普利10.0～20.0mg/d，缬沙坦组16例，给予缬沙坦80mg/d。

5、研究时间为12w，测1次/月患者空腹血糖、24h尿蛋白定量、血钾以及血肌酐清除率。　　1.3统计学方法采用SPSS10.0软件进行χ2检验。　　2结果　　2.1三组患者尿蛋白都有下降，观察组患者的尿蛋白下降程度明显优于对照组中的任一组，尿蛋白下降更为显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。所有患者都未出现高钾血症与肾功能恶化，观察组患者血压控制得更好，见表1。　　2.2副作用观察组出血头晕和头痛各1例，贝那普利组出现咳嗽患者2例，头晕和头痛各1例，缬沙坦组出现头痛、头晕各1例，对治疗均无影响。　　3讨论　　糖尿病肾病（DN）是糖尿病逐步发展过程中的常见并发症

6、，它的存在加剧了糖尿病本身的严重程度，形成了原发病与并发症之间的恶性循环，糖代谢紊乱、肾血流动力学的改变、细胞因子以及炎症反应均起非常重要的作用。在1型DN中，高血压与微量白蛋白尿平行发生，而在2型DN中则常在DN前出现。微量白蛋白是临床诊断糖尿病肾病的主要早期线索，所以减少尿蛋白及控制高血压是延缓病情发展的关键[1]。肾素血管紧张素系统的异常激活在DN合并高血压中发挥着极其重要的作用，阻止该系统激活对肾脏具有一定的保护作用。贝那普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），它既可以抑制血管紧张素Ⅱ生成，又可以降低DM大鼠尿中MCP1的含量[2]。缬沙坦是一种

7、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，对于AngⅡ所引起的血管收缩与血压升高有抑制作用，血管紧张素Ⅱ受体分为两种，AT1与AT2受体。ACEI能阻断AngⅡ生成，血管紧张素受体阻滞剂（ARB）能阻断AngⅡ与AT1R结合，从而阻断AngⅡ的致病作用（包括AngⅡ的缩血管、增加血管的阻力作用以及AngⅡ与醛固酮的促小管钠重吸收，扩张血容量作用），降低血压[3]。另外，此两类药通过提高ACE2的活性，增加AngⅠ7合成来发挥降压的作用；ACEI与ARB还能够通过血流动力学和非血流动力学效应发挥肾脏保护作用。ACEI和ARB是控制糖尿病肾病蛋白尿的主要药物，并且有足够的临床证据。

8、有研究表明，ACEI或ARB单用效果欠