贝那普利联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效和对uae影响

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1、贝那普利联合颂沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效和对UAE影响［摘要］目的探讨贝那普利联合颂沙坦治疗早期糖尿病肾病（DN）的疗效及对24h尿白蛋白排出量（UAE）的影响。方法选取我院2007年1月〜2012年1月收治的DN90例，其中32例DN患者应用贝那普利治疗，设立为A组，30例DN患者应用颂沙坦治疗的患者设立为B组，28例DN患者应用贝那普利联合绷沙坦治疗，设立为C组，比较三组的疗效及三组治疗前及治疗4、8、12周后UAE的变化。结果C组的总有效率达92.9%,明显高于A组（7&1%）、B组（73.3%）,组间比较差异有显著性（P0.05）o三组治疗

2、4周后UAE均较治疗前明显降低，且治疗过程中UAE持续降低,至第12周后下降最为明显，C组UAE分别较A组和B组降低更显著（P180/100mmHg）、心功能衰竭、严重急慢性病及其他泌尿系疾病，同时排除妊娠和哺乳妇女。其中32例DN患者应用贝那普利治疗，设为A组，30例DN患者应用绷沙坦治疗的患者设为B组，28例DN患者应用贝那普利联合纟颉沙坦治疗，设为C组，三组患者的性别、年龄、病程、病情程度等一般资料的比较差异无统计学意义（P〉0.05）,具有可比较性。见表lo表1三组患者的一般资料比较1.2治疗方法三组均予胰岛素和（或）口服降糖药，严格控制血

3、压和血糖，使空腹血糖控制在7.0mmol/L以下，餐后2h血糖控制在8.2mmol/L以下，血压控制在130/80mmHg以内，且运动、低盐、低钾、低蛋白饮食。在此基础上，A组加贝那普利20mg/d治疗，B组加用绷沙坦80mg/d治疗，C组加用贝那普利10mg/d+颔沙坦80mg/d治疗，连用12周。所有患者停用原用降压药或在1个月内未使用ACEI及ARB药物治疗。1.3疗效评价标准显效：临床症状改善明显，24h尿蛋白下降50%以上，肌肝清除率升高20%以上，血清肌肝、尿素氮下降40%以上;有效：临床症状改善，24h尿蛋白下降但未达到50%,肌肝清

4、除率升高但是未达到20%,血清肌軒、尿素氮下降但未达到40%；无效：临床症状改善不明显，肌肝清除率无升高或持续下降，24h尿蛋白、血清肌酉干、尿素氮无下降或持续升高。总有效率二（显效例数+有效例数）/总例数X100%[6]o1.4检测方法采用免疫比浊分析法测定24h尿蛋白排出量（UAE）。1.5观察指标①三组的临床疗效；②三组治疗前及治疗4、8、12周后UAE的变化。1.6统计学方法所有数据以SPSS12.0统计学软件进行分析处理，计量资料以均数土标准差(x±s)表示，样本为正态分布的计量资料，采用t检验，行两组间比较，多组间进行方差分析;率的组间

5、比较采用x2检验，P0.05)o表2三组治疗后的临床疗效比较[n(%)]2.2三组治疗前后UAE的变化见表3。由表3数据分析可知，三组治疗4周后UAE均较治疗前明显降低，且治疗过程中UAE持续降低，至治疗第12周后下降最为明显，以C组UAE分别较A组和B组降低更显著(PACEI对肾脏的保护作用主要是通过抑制组织及血浆中的血管紧张素转化酶，减少血管紧张素II的产生，从而抑制由于血管紧张素II所致的一系列病理生理过程。贝那普利为不含疏基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，具有降低肾小球内压力，改善肾小球高滤过状态，增强激肽(BK)起血管扩张，并促进血管

6、内皮产生一氧化氮、前列腺素等对靶器官发挥保护作用，从而延缓糖尿病肾病的发生与发展[10-13]o血管紧张素II(Angll)主要有两种受体Angll受体1(ATI)和Angll受体2(AT2)oATI是介导Angll损伤效应的主要受体，血管紧张素II通过与血管紧张素受体ATI结合后可提高肾小球毛细血管跨膜压，增加蛋白尿，通过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩通过多种途径导致肾小球硬化及间质纤维化［14］o颔沙坦是一种口服有效的非肽类ARB,直接作用于血管紧张素II受体1(ATI),通过阻断Angll与其1型受体结合,降低肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，防

7、止系膜细胞增生，从而起到保护肾脏作用［15,16］。纟颉沙坦降低尿蛋白的作用不依赖于肾小球血流动力学的变化,不引起GFR的下降,而且无干咳、血管神经性水肿等副作用。两药分别作用于肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统的不同部位，改善肾小球内高压、高滤过和高灌注的三高状态，延缓肾功能受损速度，抑制血管紧张素II(AngII)生成，从而降低全身血压,选择性扩张肾小球出球动脉，降低肾小球毛细血管跨膜压，改善肾小球毛细血管滤孔情况，从而减轻尿蛋白，防止蛋白尿引起的肾脏损害。本结果显示，A组的有效率78.1%、B组的有效率73.3%,两组间疗效比较差异不显著

8、，但C组的总有效率达92.9%,明显高于A组和B组，说明二者联用效果优于单一治疗的疗效。单独使用ARB或ACEI类药物，不