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1、快速起效抗抑郁药物的研究进展201030130195三班段月晓手机号码：15222325903（天津中医药大学研究生院天津300073）【摘要】目前临床使用的抗抑郁药物存在起效延迟的不足,这不仅降低了病人的依从性,还增加了其自杀的危险性。因此,如何研制出高效低毒且快速起效的抗抑郁药物成为研发热点。研究表明,选择性5-HT1A、α2自身受体拮抗剂及5-HT2A受体拮抗剂可加快5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素重摄取抑制剂等抗抑郁药物的起效速度。此外,5-HT/NE双重重摄取抑制剂及5-HT/NE/DA三重重摄取抑制剂起效时间也缩短。该
2、文将重点围绕单胺系统对抗抑郁药物起效延迟的原因及快速起效抗抑郁药物的研究进展作一综述。【关键词】抗抑郁药物;起效时间;5-HT1A受体拮抗剂;5-HT2A受体拮抗剂;α2受体拮抗剂;双重/三重摄取抑制剂Progressinthedevelopmentofearly-onsetantidepressantDuanYuexiao(GraduateschoolofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin,300073)Abstract:Existingantidepressa
3、ntsexhibitdelayedonsetofaction,whichcandecreasethecomplianceofthepatientsandenhancetheriskofsuicide.Howtoproduceearly-onsetantidepressantswithhigherefficacyandloweradversereactionshasbecomeacrucialpointintheresearchofantidepressants.Ithasbeendemonstratedthatselective5-H
4、T1Aantagonist,α2antagonistand5-HT2Aantagonistcanacceleratetheresponseofclassicantidepressants.Furthermore,5-HT/NEdualreuptakeinhibitorand5-HT/NE/DAtriplereuptakeinhibitorcanalsoproduceearlyonsetofaction.Here,severalreasonsforthedelayedonsetofactionandtheprogressinthedev
5、elopmentofearly-onsetantidepressantsarereviewed.Keywords:antidepressant;onsetofaction;5-HT1Aantagonist;5-HT2Aantagonist;α2antagonist;dual/triplereuptakeinhibitors抑郁症(depression)属于情感性精神障碍(mooddisorders),是一种以明显而持久的心境低落为主要特征的综合征,其高发病率、高复发率和高自杀率对社会造成了极大危害。世界卫生组织(WHO)预计到2020
6、年,抑郁症将在“全球疾病负担”排名中居第二位[1]。 抑郁症的发病机制复杂,至今尚未完全阐明。单胺假说认为,脑内单胺递质如locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame5-羟色胺(5-
7、HT)、去甲肾上腺素(NE)功能不足是引发抑郁症的关键因素[2],但该假说无法解释抗抑郁药物起效延迟的问题。目前比较一致的观点认为,单胺水平降低引起的受体以及受体后信号转导通路的适应性变化是抑郁症发生的关键因素。与三环类抗抑郁药物(tricyclicantidepressants,TCAs)及单胺氧化酶抑制剂(monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs)等第1代抗抑郁药物相比,5-羟色胺重摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)及去甲肾上腺素重摄取抑制剂(
8、noradrenalinereuptakeinhibitors,NRIs)因其受体选择性高,不良反应少,已成为临床使用的主流抗抑郁药物,但其仍存在起效延迟的不足。起效延迟不仅降低抑郁症病人依从性,还增加了其自杀危险性,因
