高血压药物的起效时间与追加药物时机.doc

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1、高血压药物的起效时间与追加药物时机一、利尿剂作用温和、疗效确切、持续时间长且价格低廉，是应用最广泛的一线降压药物。尤其适用于老年人高血压治疗。目前强调应小剂量应用，大剂量对降压无益。增加剂量可使降压效果轻度增加，但出现副作用(如升高血糖、尿酸和血脂，引起低钾血症)的几率增加，用时需监测有无电解质紊乱。(一)噻嗪类利尿剂作用于远曲肾小管，通过抑制钠和氯的重吸收，使Na+－K＋交换增加而发挥作用，特别在RAAS系统处于激活状态时，使远曲肾小管K＋分泌增加。1．双氢克尿噻是最常用的噻嗪类利尿剂。口服后在胃肠快速

2、吸收，1～2小时后出现利尿作用以原型或氢氯噻嗪形式维持药效，于6～12小时达高峰，作用维持18小时。血浆清除半衰期为2．5小时。在肾功能衰竭时(血肌酐>2．0mg／dl，GFR<15～20ｍl／min)噻嗪类作用明显降低。2．吲达帕胺是一种类似于噻嗪类的利尿剂，有利尿剂与钙通道阻滞剂双重作用，降压作用也与外周静脉扩张作用有关，对血脂的影响比噻嗪类小，但更易引起低血钾。服药后l～2小时后血药浓度达峰值，半衰期(T1／2)14~18小时。在肝脏内代谢，大部分经肾脏排泄。起始用量1.25mg，每日一次，服药后4

3、周达到最大降压效果。(二)保钾利尿剂1．螺内酯口服后，80％在体内代谢为有活性的坎利酮，口服25～lOOmg，1日左右起效，2～3天后达高峰，停药后作用仍可维持2～3天。半衰期受服药方式影响，每日服药1~2次，Tl／2为13~24小时(平均19小时)；每日服药4次，T1/2为9~16小时(平均12．5小时)。适用于2型糖尿病及痛风患者伴有的高血压和激素引起的高血压，对醛固酮增高并发的高血压疗效优于阿米洛利和氨苯蝶啶。如降压效果不理想，于用药后2周调整用药。2．阿米洛利通过抑制氢钠交换影响肾远由小管对钠的重

4、吸收，间接减少钾的丢失失。副作用小，不会造成大量丢钾丢镁，不升高醛固酮活性。此外，阿米洛利还有助于保镁。阿米洛利2．5～lOmg，口服2小时内起效，3～4小时达血药峰浓度，作用持续时间6～10小时，半衰期6～9小时。3．氨苯蝶啶抑制肾远曲小管和集合管对Na+-K+交换，使钠、氯排泄增多，钾排泄减少。25~lOOmg，1～2次／日，口服2~4小时内起效，6小时达血药峰浓度，作用持续7～9小时，半衰期1.5~2小时。糖尿病、肝功能不全、酸中毒、高尿酸血症、痛风、肾结石患者慎用。二、β受体阻断剂(一)非选择性β

5、受体阻断剂(作用于β1、β2受体)普萘洛尔：呈脂溶性，首过效应明显，个体对药物敏感性差异大。服用后1～2小时达峰浓度，作用维持3～7小时。因可诱发气道痉挛、对糖脂代谢有不良影响和外周血管的副作用，近年来临床应用受到限制。(二)选择性β受体阻断剂(主要作用于β1受体)1．阿替洛尔呈水溶性，口服很快吸收，但不完全，约50％，于2～4小时达峰浓度，作用持续时间较长，可达24小时，广泛分布于各组织，小量可通过血-脑脊液屏障。血药半衰期为6～7小时，主要以原形自尿中排出，肾功能受损时半衰期延长，可在体内蓄积，血液透

6、析时可予清除。2．美托洛尔呈脂溶性，口服后1.5小时血药浓度达峰值，最大作用时间为1～2小时。消除半衰期(T1/2)为3~5小时，肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢，经肾脏排泄。适用于肾功能不全病人。3．比索洛尔是高度心脏选择性的βlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(Wuzhensaidinformationi

7、sCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame受体阻断剂。口服吸收迅速完全，生物利用度高，首过效应低，血药浓度达峰值时间1.7～3.0小时，血浆半衰期约10～12小时。肝肾双通道排泄(各50％)，服药后根据血压心率调整药物剂量或加用其他药物。（三）有扩张血管特性的β受体阻断剂卡维地洛：口服给药可很快被吸收，大约在1小时达到最大血浆浓度，消除半衰期约6～10小时。其主要通过胆汁排泄，少部分以代谢产物形式经过肾脏排泄。起始剂量12.5

8、～25mg／d，根据心率和血压调整药物剂量。如无效在两周后加用其他药物。三、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)根据药代动力学特点，分为三类：第一类：本身是活性形式，但需进一步代谢转换，如卡托普利。卡托普利口服吸收率70％，用药后15分钟进入血液循环，1小时血药浓度达峰值，消除半衰期为4～6小时，95％以上经肾脏排泄。用于高血压治疗时，宜从小剂量开始，12.5～25mg，常用剂量为25~lOOmg，每日两次或三次服用。一般口服治