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时间:2018-08-27
《细胞因子在th1-th2平衡中的作用p》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、1.1 IL-12及其同系物 IL-12对Th1细胞的分化有决定性作用IL-12作用机制有三:一是作为Th1细胞的生长因子;二是抑制Th2特异性转录因子GATA-3的转录;三是增强Th1细胞IFN-γ基因的转录,它通过活化STAT4蛋白直接促进Th1细胞因子基因转录1.2 IFN-γ 另一个调节Th1细胞分化的细胞因子是IFN-γ。IFN-γ除了作为Th1效应细胞的标志外,它本身在维持Th1表型稳定性方面也有重要作用。分化的Th1细胞正常情况下不能转型而产生Th2型细胞因子,而IFN-γ缺陷鼠的Th1细胞在Th2极化条件下仍保持产生IL-4的能力。
2、最近的研究提供了IFN-γ的作用机制:IFN-γ诱导转录因子T-bet的表达,而后者反过来诱导IFN-γ位点DNase1表达使IFN-γ等位基因染色体重组进而转录激活IFN-γ基因,形成一个正反馈环路。1.3 IL-18 IL-18与IL-12有协同作用,部分是因为增加IL-12对Th1分化的效能,部分是通过增加已分化的Th1细胞中细胞因子的表达2 参与Th2分化的细胞因子 2.1 IL-4 IL-4是促进Th0向Th2分化的核心因素,也是Th1分化的强烈抑制物2.2 IL-13 IL-13是另一个促进Th2细胞分化的重要细胞因子,除了能通过与I
3、L-4Rα结合协同调节Th2分化外,其功能在某些情况下不依赖于IL-42.3 IL-21 IL-21是一个新近被发现的调节T细胞分化的细胞因子,与IL-4有同源性,只在CD4+T细胞表达2.4 IL-10 IL-10对Th细胞亚群的分化有着重要的调节作用。IL-10对Th细胞亚群进行双向调节:一方面IL-10可以抑制APC产生IFN-γ和IL-12,抑制Mφ活性,从而抑制Th1细胞的分化,间接促进Th2细胞的分化;另一方面,由于IL-4可诱导B细胞的B7-2分子(CD86)表达,后者又可促进IL-4分泌,这样IL-4-B7-2-IL-4之间形成一个
4、正反馈环路,从而促进Th2细胞分化。而IL-10可以通过抑制B7-2分子的表达而间接抑制Th2细胞分化。迄今为止,IL-10是被发现的唯一一种通过不同途径对Th1和Th2细胞产生双抑制作用的细胞因子,在Th1/Th2平衡的维持中起着其他细胞因子无法取代的作用[12]。由此可见,在Th1/Th2平衡的维持中,IL-12、IFN-γ主要促进Th1的分化;IL-4要促进Th2的分化;IL-10则调节二者的平衡2.5 IL-6 IL-6是由免疫细胞或非免疫细胞产生的一种细胞因子,其功能具有多效性和重叠性,对多种类型的细胞分化起着重要的调节作用。IL-6通过
5、活化STAT3上调CD4+T细胞SOCS-1的表达而干扰IFN-γ的信号转导以及由IFN-γ所诱导的STAT1的磷酸化作用,阻断了IFN-γ对IFN-γ基因表达的自我调节,使Th1细胞分化受阻1,Describlingindetail:whatarethepositiveandnegativeselectionsforcentraltoleranceofTcell?locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1o
6、fwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcameAnswer:CentraltoleranceisthatmatureTcellsandBcellstogettheirownantigentoleratedprocess,includingeliminatingantigenreceptorswiththeirowncells,intheprimarylymphoidorgansoro
7、rganizationinthematureperiod.Thefundamentalbasisisantigenandlymphocytewhichhasexpressedreceptorbutnotyetmaturehascloninginteraction,whichleadstonoresponsestate.CD4+/CD8+TcellsforthevastmajorityofTcells,itsdevelopmentprocesscanbedividedintothreestages:thefirststageisearlydouble
8、negativestage;thesecondstageisdoublepositivestage;thethirdsta
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