细胞因子在th1-th2平衡中的作用p

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1、1.1 IL-12及其同系物 IL-12对Th1细胞的分化有决定性作用IL-12作用机制有三：一是作为Th1细胞的生长因子；二是抑制Th2特异性转录因子GATA-3的转录；三是增强Th1细胞IFN-γ基因的转录,它通过活化STAT4蛋白直接促进Th1细胞因子基因转录1.2 IFN-γ 另一个调节Th1细胞分化的细胞因子是IFN-γ。IFN-γ除了作为Th1效应细胞的标志外，它本身在维持Th1表型稳定性方面也有重要作用。分化的Th1细胞正常情况下不能转型而产生Th2型细胞因子，而IFN-γ缺陷鼠的Th1细胞在Th2极化条件

2、下仍保持产生IL-4的能力。最近的研究提供了IFN-γ的作用机制：IFN-γ诱导转录因子T-bet的表达，而后者反过来诱导IFN-γ位点DNase1表达使IFN-γ等位基因染色体重组进而转录激活IFN-γ基因，形成一个正反馈环路。1.3 IL-18 IL-18与IL-12有协同作用，部分是因为增加IL-12对Th1分化的效能，部分是通过增加已分化的Th1细胞中细胞因子的表达2 参与Th2分化的细胞因子　　2．1 IL-4 IL-4是促进Th0向Th2分化的核心因素，也是Th1分化的强烈抑制物2.2 IL-13 IL-13

3、是另一个促进Th2细胞分化的重要细胞因子，除了能通过与IL-4Rα结合协同调节Th2分化外，其功能在某些情况下不依赖于IL-42.3 IL-21 IL-21是一个新近被发现的调节T细胞分化的细胞因子，与IL-4有同源性，只在CD4+T细胞表达2.4 IL-10 IL-10对Th细胞亚群的分化有着重要的调节作用。IL-10对Th细胞亚群进行双向调节：一方面IL-10可以抑制APC产生IFN-γ和IL-12，抑制Mφ活性，从而抑制Th1细胞的分化，间接促进Th2细胞的分化；另一方面，由于IL-4可诱导B细胞的B7-2分子（C

4、D86）表达，后者又可促进IL-4分泌，这样IL-4-B7-2-IL-4之间形成一个正反馈环路，从而促进Th2细胞分化。而IL-10可以通过抑制B7-2分子的表达而间接抑制Th2细胞分化。迄今为止，IL-10是被发现的唯一一种通过不同途径对Th1和Th2细胞产生双抑制作用的细胞因子，在Th1/Th2平衡的维持中起着其他细胞因子无法取代的作用［12］。由此可见，在Th1/Th2平衡的维持中，IL-12、IFN-γ主要促进Th1的分化；IL-4要促进Th2的分化；IL-10则调节二者的平衡2.5 IL-6 IL-6是由免疫细

5、胞或非免疫细胞产生的一种细胞因子，其功能具有多效性和重叠性，对多种类型的细胞分化起着重要的调节作用。IL-6通过活化STAT3上调CD4+T细胞SOCS-1的表达而干扰IFN-γ的信号转导以及由IFN-γ所诱导的STAT1的磷酸化作用，阻断了IFN-γ对IFN-γ基因表达的自我调节，使Th1细胞分化受阻1,Describlingindetail:whatarethepositiveandnegativeselectionsforcentraltoleranceofTcell?Answer:Centraltolerance

6、isthatmatureTcellsandBcellstogettheirownantigentoleratedprocess,includingeliminatingantigenreceptorswiththeirowncells,intheprimarylymphoidorgansororganizationinthematureperiod.Thefundamentalbasisisantigenandlymphocytewhichhasexpressedreceptorbutnotyetmaturehasclo

7、ninginteraction,whichleadstonoresponsestate.CD4+/CD8+TcellsforthevastmajorityofTcells,itsdevelopmentprocesscanbedividedintothreestages:thefirststageisearlydoublenegativestage;thesecondstageisdoublepositivestage;thethirdstageismaturesinglenegativestage.Thedevelopm

8、entprocessofitis:1,TCRβchainofnotyetmaturedoublenegativeTcellsgeneticrestructuring2,ExpressingTCRprecursor3,choosingβchain4,ExpressingCD4andCD85,ForTCRαchainge