乙型肝炎母婴传播

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1、乙型肝炎母婴传播总论区妇幼保健站HBV母婴传播阻断失败的重要原因是？目前乙型肝炎病毒的母婴垂直传播仍是一个世界性卫生问题。我国是乙型肝炎高发区，母婴传播是我国乙型肝炎病毒（HBV）感染的主要途径之一。因此，阻断HBV的母婴传播是预防乙型肝炎的重要环节。母婴传播在HBV传播途径中的重要性有40%～50%的感染者是因母婴传播感染的[1,2]。对于HBV感染的母亲所生出的孩子如果不采取免疫阻断，将有60%以上会感染HBV[3]，而感染HBV的时间是发展成慢性HBV携带者的重要相关因素。宫内感染者几乎100%发展为慢性HBV携带者，新生儿期感染为90

2、%，＜2岁时感染为75%～80%，3～5岁时为35%～45%，6～14岁时为25%，免疫力低下的成人为3%～5%[4,5]。这些慢性HBV携带者中，25%以上将可能发展成慢性肝炎，肝硬化及肝细胞性肝癌。而且，这些HBV携带者和肝病患者又会造成HBV新的水平传播和垂直传播，传染源不断增加，后果十分严重。因此，母婴传播在乙型肝炎流行中有十分重要的地位。预防新生儿HBV感染能明显减少严重肝病的发生率，从而大大减轻社会和家庭的负担[6]。二、HBV母婴传播方式及其机制宫内感染比预想的要高HBV的宫内感染是指胎儿在母亲体内生长发育的过程中感染了母亲的H

3、BV。既往认为乙肝病毒宫内感染不会超过5%，但自20世纪80年代以来由于诊断技术的更新、新生儿主动和被动免疫预防方法的应用，发现HBV的宫内感染发生率并非像过去认为的那样低。对于携带HBV母亲的高危新生儿，单用乙肝疫苗时HBVDNA阳性母亲的婴儿免疫失败率＞20%，即便联合高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG），仍有10%～20%的婴儿阻断失败。这些免疫失败的婴儿大部分是母婴传播产前宫内感染引起的。我国文献报道的HBV产前传播宫内感染率是4.4%～23.5%[1]；而近年来有研究发现宫内感染的发生率可达9.1%～36.7%[7]。产时感染是母婴垂直

4、传播的主要途径产时感染是指在围分娩期新生儿感染了母亲的HBV。大量的流行病资料认为产时感染是HBV母婴传播的主要途经。胎儿通过产道时吞咽了含有HBV的母血、羊水、阴道分泌物，或在分娩的过程中，因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂，致使少量母血渗漏入胎儿血循环引起婴儿感染HBV。（3）产后感染通过产时和产后给新生儿注射乙肝疫苗和HBIG己取得较好的预防效果产后感染是指分娩结束后新生儿通过水平传播感染了母亲的HBV。产后感染主要与接触母亲唾液和母乳喂养有关。己有资料表明，HBsAg阳性母亲的初乳中有较高的HBV检出率，HBsAg和HBeAg双阳性母亲的初

5、乳中HBVDNA检出率达80%～90%[8,9]。有学者认为，即使对新生儿进行了乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合免疫，母乳喂养的婴儿6月龄和1岁时HBsAg阳性率仍然高于人工喂养儿，而抗HBsAg阳性率低于人工喂养儿，但由于例数较少，无统计学显著性。由于HBV的产时和产后母婴传播通过给新生儿注射乙肝疫苗和HBIG己取得较好效果，因此目前对HBV母婴传播的研究重点放在宫内感染上。二）宫内感染的机制及影响因素宫内感染的时间一般认为主要发生在妊娠的中、晚期。1）宫内感染的发生机制1998年我国学者徐德忠等[10,11]综合国内外研究成

6、果，首次提出HBV宫内感染存在两条途径：血源性和细胞源性途径。血源性途径：是指当发生先兆早产、胎盘早剥、羊膜腔穿刺、羊膜腔感染等情况时，引起胎盘微血管破裂，胎盘屏障破坏，致使母血进入胎儿使胎儿感染。细胞源性途径：是根据胎盘组织各层细胞的HBV感染率由母面向胎儿面逐渐降低，同时进入胎儿循环最后一层细胞（绒毛毛细血管内皮细胞）的HBV感染与宫内感染有非常显著联系（OR=18.46，P=0.0002），认为在胎盘内可能存在自母侧向胎儿侧“细胞转移”的过程。后来也有人把这两种传播方式称之为：胎盘渗漏学说和胎盘感染学说[影响HBV宫内感染的因素因素①母

7、亲HBV复制的程度在乙肝病毒血清学标志物中HBeAg和HBVDNA是反应病毒在母体内复制活跃程度的指标。有学者在研究孕妇HBV感染状态与胎儿感染的关系时发现，HBeAg和HBVDNA阳性孕妇引产胎儿54.5%发生宫内感染，而HBeAg和HBVDNA阴性、抗HBe阳性孕妇胎儿宫内感染机率仅为4.2%和10%。孕妇血清HBV浓度反映母婴传播的强弱。母亲血中高滴度的HBsAg、HBeAg、HBVDNA是宫内感染的高危因素，HBV宫内感染率与母亲体内的HBV复制状态成正比。有研究发现，当孕妇血清HBVDNA＜1×106拷贝/ml时，将减少30%的HB

8、V母婴传播的危险[14]。②胎盘损伤和胎盘HBV的感染胎盘损伤可导致母血进入胎儿血循环。早期研究显示宫内感染为先兆流产、早产、弓形虫感染等导致胎盘屏障破坏、胎盘裂隙