循环系统药物课件

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1、第四章循环系统药物circulatorysystemagents人民卫生出版社循环系统图维持生命最重要的系统循环系统药物特点种类繁多且更替快作用机制复杂作用靶点多新型作用机制药物不断出现涉及化学、生物学、药理学的问题特别复杂按药效分类抗心绞痛药抗高血压药抗心律失常药强心药抗血栓药调血脂药止血药按作用靶点分类－作用于受体（α、β、AngⅡ等）药物－作用于离子通道（钙、钠、钾、氯等）药物－酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）按药效和作用机制分类－β受体阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）－钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）－钠、钾通道阻滞剂（心律失常）－

2、ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂（高血压、心力衰竭）－NO供体药物（心绞痛、心力衰竭）－强心药－调血脂药－抗血栓药－其他心血管药物第一节β-受体阻滞剂βadrenergicreceptorblockagentsβ-受体的分布主要分布：β1-受体心脏β2-受体血管和支气管平滑肌同一器官可同时存在不同亚型心房β1：β2为5：1人的肺组织β1：β2为3：7b-受体阻滞剂分类①非选择性b-受体阻滞剂：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔②选择性b1受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔③非典型的b受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用如拉贝洛尔，

3、卡维地洛一、非选择性b-受体阻滞剂特点：同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用代表药物：普萘洛尔盐酸普萘洛尔结构特点1－异丙氨基2－丙醇3－（1－萘氧基)S构型（左旋体）发现1948年Ahlquist首次肾上腺素受体有α和β两种亚型20世纪Black提出对冠心病治疗新思路1956～1957年Black开始寻找和研究β受体阻滞剂3,4-二氯异丙肾上腺素（DCI）的发现发现1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙萘洛尔无内在拟交感活性，但有致癌倾向进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔无内在拟交感活性，也无致癌倾向1964年正式用于临床普萘洛尔的合

4、成路线盐酸普萘洛尔的临床用途心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞痛时多与硝酸酯类合用）抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效b-受体阻滞剂所代替）结构改造得超短效药物优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血引入易水解基团结构改造得长效药物（降压药）吲哚洛尔Pindolol每周只需服1－2次波吲洛尔opindolol可产生96h作用纳多洛尔Nadolol每日只需服一次普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮，再还原成醇。用

5、于青光眼前药化前药化b受体阻滞剂的构效关系二、选择性β1受体阻滞剂β受体阻滞剂用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛，并会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复，使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制。发现第一个选择性β1受体阻滞剂普拉洛尔。4-取代苯氧丙醇胺类化合物选择性β1受体阻滞剂特点氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动作用对位胺取代加上邻位取代的药物如醋丁洛尔也是专一性β1受体阻滞剂醋丁洛尔代表药物：酒石酸美托洛尔治疗高血压、心绞痛不会引起支气管收缩的副作用4-醚取代体内代谢口服吸收完全，半衰期3～7h主要以代谢物形式经肾脏排出体外代谢途径脱甲基去氨基氧化酒石酸美托洛尔的合成路线三、非典型β

6、受体阻滞剂单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍，在治疗高血压时产生相互拮抗。同时具α1和β受体阻滞作用药物对降压有协同作用设计了使同一分子兼具α1和β受体阻滞作用的药物用于重症高血压和充血性心力衰竭非典型β受体阻滞剂拉贝洛尔卡维地洛labetalolcarvedilol拉贝洛尔属于苯乙醇胺类，氮原子上有苯烷基取代基，母核是水杨酰胺，它对α1和β受体均有阻滞作用，对突触前α2受体无作用，是一个兼有血管扩张作用的β受体阻滞剂。可用于中度高血压，或用于嗜铬细胞瘤手术前和手术时控制血压以及心律失常。卡维地洛属于芳氧丙醇胺类，除可用于高血压、不稳定型心绞痛外，最

7、近研究显示，它在治疗充血性心力衰竭方面优于一般的选择性β受体阻滞剂。第二节钙通道阻滞剂calciumchannelblockers离子通道的生物学特性是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，以转运带电离子。通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体。通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和流量，从而改变膜内外电位差（门控作用），以实现其产生和传导电信号的生理功能。离子通道的生物学特性心肌、血管平滑、骨骼肌及神经