循环系统药物

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1、第四章循环系统药物（CirculatorySystemAgents）心血管药物的功能心血管药物的临床分类第一节β受体阻滞剂β-受体阻断剂的发现1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐改变氨基乙醇侧链β名称RR’普萘洛尔噻吗洛尔纳多洛尔美托洛尔阿替洛尔比索洛尔醋丁洛尔艾司洛尔倍他洛尔无拟交感活性和选择性无拟交感活性和选择性无拟交感活性和选择性无拟交感活性，具选择性无拟交感活性，具选择性无拟交感活性，具选择性具拟交感活性和选择性具拟交感活性和选择性无拟交感活性，具选择性利用软药设计的原理选择性的β1-受体阻断剂兼有α、β–受体阻断作用的药物α、β

2、-阻断作用，β2-激动作用α1-受体阻断为主作用弱长效作用的药物构效关系芳环部分：可以是苯环、萘环、芳杂环及稠环。一般在芳氧丙醇胺类化合物中，芳环为萘环时，α–位取代为非特异性的β–受体阻断剂，而芳环为苯环时，对位取代(甲氧基、氯等）对β1–受体有较好的选择性；侧链：分为氨基乙醇型和氨基丙醇型。常为异丙基或叔丁基取代的仲胺结构；醇羟基：必需基团；醚氧原子：氨基丙醇型药物中，醚氧原子的存在作用最强，若用其他代替活性下降；立体化学：具有立体选择性。普萘洛尔的合成氯代环氧丙烷+脂肪胺→碱性侧链氯代物，再与酚缩合烷胺基环氧丙烷与酚盐反应盐酸阿替洛尔的合成第二

3、节钙通道阻滞剂1.二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines）2.芳烷基胺类3.苯并硫氮类4.二苯哌嗪类5.其他1.二氢吡啶类2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯构效关系1，4-二氢吡啶环为必需母核，1位氢，4位苯基取代最佳；2，6-位常为低级烷烃取代，3，5-位必须是酯基，大小对活性影响不大；酯基不同时，C4为一手性碳原子，有立体选择性。4位苯基上邻、间位取代。硝苯地平的合成2.苯并硫氮类体内代谢3.芳烷基胺类结构特点4.二苯哌嗪类5.其他第三节钠、钾通道阻滞剂钠离子通道阻断剂IA类钠离子通道阻断剂

4、IB类钠离子通道阻断剂IC类钠离子通道阻断剂钾离子通道阻断剂第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂1-[(2s)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸ACEI的作用机制：1）抑制ACE，使血管紧张素Ⅱ生成减少；2）减少醛固酮的分泌；3）减少缓激肽的降解。3.合成2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂第五节NO供体药物NO供体药物的作用机制特点高温或撞击时有一定的爆炸危险性；作用机理：（亚）硝酸酯类药物能与平滑肌细胞和血管内皮细胞上的硝酸酯受体结合，并被硝酸酯受体上的-SH还原成-NO和-SNO，前者是

5、一种扩血管物质，能扩张血管，减少回心血量，缩小心容积，减少心脏工作量，从而减少心脏氧消耗量；起效快，持续时间短；硝酸酯类药物易产生耐受性。1，4-二巯基-2，3-丁二醇第六节强心药（CardiotonicAgents）强心苷类非苷类磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）β受体激动剂钙敏化药第七节调血脂药定义：血浆脂质超过正常范围称为高脂（蛋白）血症。血脂组成：胆固醇（230mg/ml）、甘油三酯（140mg/ml）和磷脂脂蛋白：乳糜微粒、VLDL、LDL和HDL一、羟甲戊二酰CoA还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂）构效关系6-氧代吡喃环为活性必需基团六

6、氢萘环可由其它芳环或芳杂环置换吡喃环和六氢萘环间用乙基链连接为好，也可为乙烯基六氢萘3-位甲基可以用-OH等替代，仍可保持活性侧链酸可以改变，仍保持活性二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药物苯氧基烷酸类烟酸类苯氧基烷酸类及其类似物a.在芳香环对位引入第二个苯环b.改变苯环的取代基或增长碳链合成二、烟酸类第九节其它心血管系统药物结构特点：为一稠环化合物，含有多个手性C原子，C15、C20α-H，C17α-OCH3，C16、C18β-取代基和C3β-H不稳定性：1）在光、热的影响下，C3-H易发生差向异构化成3-异利舍平；2）在酸、碱催化下，可发生酯水解成利舍

7、平酸；3）在光与氧存在下易氧化成3，4-二去氢利舍平→氧化成3，4，5，6-四去氢利舍平→黄色和褐色聚合物心血管药物的功能改进心脏功能调节心脏血液的总输出量改变循环系统各部分的血液分配返回心血管药物的临床分类强心药抗心绞痛药抗心律失常药抗高血压药降血脂药返回（亚）硝酸酯类药物的显效时间药物作用开始时间（min）最大效应出现时间（min）作用持续时间（min）亚硝酸异戊酯1/21硝酸甘油2830丁四硝酯1532180硝酸异山梨酯1525300戊四硝酯2070330返回简述二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系。从代谢途径说明地尔硫卓首过效应大的原因。以普奈洛尔为

8、例，分析芳氧丙醇胺类ß-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。用化学方法鉴定药物：1.利多卡因2.胺碘酮举例说明钠