术前介入化疗联合手术治疗晚期大肠癌.doc

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1、术前介入化疗联合手术治疗晚期大肠癌作者：张伟王子卫程勇熊兵红大肠癌是我国常见的恶性肿瘤，早、中期大肠癌治疗已取得较好疗效，但有10%～15%的大肠癌患者在确诊时已失去手术机会，自然生存期为4～15个月。如何提高晚期大肠癌手术切除率，延长患者生存时间是临床亟待解决的难题。我院自2000年开始对晚期大肠癌进行术前介入化疗，取得了一定疗效。现就我科施行术前介入化疗的36例晚期大肠癌治疗情况总结如下。1资料和方法1.1一般资料36例患者均经术前病理确诊，其中男性22例，女性14例，年龄25～76岁(平均年龄53岁)。直肠癌3

2、0例，结肠癌6例。病理诊断：10例管状腺癌，5例高分化腺癌，6例低分化腺癌，7例中分化腺癌，4例黏液腺癌，4例印戒细胞癌。9例因盆腔转移而仅行乙状结肠造口术，3例为术后盆腔内复发，8例为术后肝转移，其余16例术前经CT、MRI、B超检查确诊为盆腔内转移、肝转移或肺转移。均有可测量病灶及相应症状，血常规、肝肾功能、心电图正常。1.2治疗方法所有病例术前行Seldinger法股动脉插管，在数字血管减影(digitalsubtractionangiograph,DSA)下超选动脉，升结肠癌选回结肠动脉或右结肠动脉；降结肠癌

3、、乙状结肠癌及直乙交界部癌选肠系膜下动脉；高位直肠癌选直肠上动脉；低位直肠癌选双侧髂内动脉；合并盆腔、肝转移及肺转移再分别加选双侧髂内动脉、肝固有动脉及支气管动脉进行双介入治疗。先推注化疗药物：5Fu0.75g/m2、LV200mg/m2、奥沙利铂130mg/m2。药物注射完毕后，在超选肿瘤血管的前提下方可以超液化碘油、明胶海绵细条或丝线进行栓塞。一般先以超液化碘油与少量奥沙利铂混合均匀作栓塞剂栓塞，在DSA下观察碘油在肿瘤局部沉积满意，无返流即可，常用量5～7ml。若沉积不满意，改用明胶海绵细条或丝线栓塞。术毕拔

4、出导管，穿刺点压迫15min后加压包扎。所有患者于介入后7～21d(平均14d)手术。1.3病理学观察将手术切除的组织标本经10％甲醛溶液固定，常规石蜡切片，苏木精伊红染色，观察肿瘤坏死的程度、细胞结构的变化。根据肿瘤坏死程度，将其组织学变化分为4级：0级无效，Ⅰ级轻度坏死，Ⅱ级中度坏死，Ⅲ级重度坏死。1.4随访4采用定期复查和信访等形式，时间为3年，随访率达94.44%。2结果2.1术前介入化疗的相关并发症28例患者出现恶心、呕吐、食欲不振等症状，2例术中出现剧烈腹痛，6例出现发热，8例无明显反应。在使用碘油栓塞

5、的27例患者中21例因碘油沉积不满意，再辅以明胶海绵细条或丝线栓塞，其中3例出现左下肢疼痛、麻木，未出现肠坏死、穿孔。2.2手术治疗所有患者均于介入术后7～21d(平均14d)进行手术，有21例行根治性切除，11例行姑息性切除，4例未能切除。3例联合全子宫加双附件切除，2例联合肝叶切除，2例联合输尿管部分切除。术中发现大部分肿瘤有不同程度缩小，肿瘤与周围组织出现明显水肿带，浸润粘连减轻，局部组织疏松，容易剥离。在以丝线栓塞的患者，术后剖视标本可于肿瘤供血动脉中找到栓塞的丝线，手术切除率为88.9%。2.3病理学变化病

6、理发现癌细胞坏死较广泛，坏死多发于血管周围，组织有明显炎症反应，炎性细胞浸润，发现8例Ⅲ级(高度有效)，18例Ⅱ级(中度有效)，6例Ⅰ级(轻度有效)，1例0级(无效)，1例未发现癌细胞。2.4生存时间观察2例失访，1、3年生存率分别是79.41%(27/34)、52.94%(18/34)。3讨论术前介入化疗作为晚期大肠癌综合治疗的一个重要环节，在大肠癌治疗中的作用日益受到重视［1］。临床使用已越来越广泛，并取得较满意疗效。通常晚期大肠癌患者一般情况差，不能耐受全身化疗，介入化疗能提高局部肿瘤组织药物浓度，全身循环浓度

7、降低，毒副反应相应降低。经动脉灌注化疗药物，药物效价可提高2～20倍，疗效提高4～10倍。介入化疗创伤小，患者痛苦小，操作较容易，对于未手术或只接受过造瘘术的患者，肿瘤局部血管、淋巴回流未破坏，给药容易到达肿瘤区，在局部充分发挥作用。故可以使肿瘤缩小，减少局部微小转移，降级降期，提高手术切除率。我们回顾分析了36例不能切除的晚期大肠癌患者，进行术前局部动脉灌注化疗和/或栓塞加手术联合治疗。对于晚期大肠癌，介入治疗明显地提高了手术切除率及生存率。其可能的作用机制是：①化疗药物可以直接杀伤癌细胞。高浓度的化疗药物通过肿瘤

8、供血动脉进入肿瘤内部，改变了肿瘤细胞的生存环境，直接杀伤肿瘤细胞。②4局部炎性浸润。动脉灌注化疗后，肿瘤组织出现细胞间质水肿、纤维增生及大量炎症细胞浸润。炎细胞浸润可提高局部免疫功能，加强了局部抗肿瘤效应。③肿瘤供血动脉闭塞。化疗药物刺激肿瘤血管，使其内膜增厚，发生血管炎、血管闭塞，甚至癌灶内血栓形成，进一步影响了癌细胞血供，加剧了肿瘤组织坏死