水飞蓟宾固体脂质纳米粒的制备及抗肝纤维化作用.doc

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1、水飞蓟宾固体脂质纳米粒的制备及抗肝纤维化作用作者：厉英超　董蕾　贾皑　苌新明　薛挥【摘要】　　目的制备载中药水飞蓟宾(SIL)的固体脂质纳米粒(SLN)，并观察其对肝硬化模型大鼠的抗肝纤维化作用。方法采用高压乳匀法制备SILSLN，实验大鼠分为正常对照组、模型对照组、SIL普通剂型组、SILSLN灌胃组和SILSLN静脉注射组，比较SIL的SLN剂型与普通剂型的抗肝纤维化作用。结果高压乳匀法制备的SILSLN呈圆形，形态规则，粒径为(157±8)nm，Zeta电位为(-35.36±2.68)mV，平均包封率为95.64%，平均SIL含量为1.501g/L。给药8周后，SILS

2、LN灌胃组和SILSLN静脉注射组的大鼠肝脏Masson胶原染色图像分析灰度值分别为4.73±1.35和2.26±0.42，与SIL普通剂型组(7.26±1.72)比较差异有显著性(P<0.05)，且SILSLN静脉注射组作用优于SILSLN灌胃组(P<0.05)。结论SILSLN可显著提高SIL的抗肝纤维化作用，静脉注射作用更强，是一种新型中药靶向制剂。【关键词】水飞蓟宾；固体脂质纳米粒；肝纤维化；高压乳匀法；中药现代化　　Preparationandantifibroticeffectsofsolidlipidnanoparticles　loadedwiths

3、ilibinin　　ABSTRACT:ObjectiveTopreparesolidlipidnanoparticles(SLN)loadedwithsilibinin(SIL)extractedfromtraditionalChinesemedicineandstudytheantifibroticeffectsinmodelratsoflivercirrhosis.MethodsSILSLNwaspreparedbyhighpressurehomogenization.Experimentalratswererandomlydividedintonormalcontrolgro

4、up,modelcontrolgroup,SILsuspensionoralgroup,SILSLNoralgroup,andSILSLNintravenous(iv)group.TheantifibroticeffectsofnormaldrugdeliveryandSLNofSILwerecompared.ResultsTheSILSLNpreparedbyhighpressurehomogenizationwassphericalandregularinshape.Theparticlediameterwas(157±8)nmandthezetapotentialswa

5、s(-35.36±2.68)mV.Themeanentrapmentefficiencywas95.64%andthemeandrugcontentwas1.501g/L.AfteradministrationofSILfor8weeks,thegrayvaluesofMassonstrichromestaininginratslivertissuesofSILSLNoralgroupandSILSLNivgroupwere4.73±1.35and2.26±0.42,respectively,andthedifferencesweresignificantcomparedwith

6、SILsuspensionoralgroup(7.26±1.72,P<0.05).TheantifibroticeffectofSILSLNivgroupwasbetterthanSILSLNoralgroup(P<0.05).ConclusionTheantifibroticeffectofSILSLNwasmuchhigherthanSILsuspension,especiallybyintravenousinjection.SLNisanewtargetingdrugdeliveryoftraditionalChinesemedicines.6　　KEY

7、WORDS:silibinin;solidlipidnanoparticles;liverfibrosis;highpressurehomogenization;modernizationoftraditionalChinesemedicines　　固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)是在20世纪90年代初发展起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合纳米粒的新型胶体给药系统[12]。SLN以固态的天然或合成的类