苦参总黄酮体内外抗肿瘤作用实验研究.doc

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1、苦参总黄酮体内外抗肿瘤作用实验研究作者：孙明瑜,左剑,段继峰,韩军,范士明,张炜,朱丽芳,姚明辉【关键词】苦参;黄酮类;抗肿瘤药;小鼠Objective:Toexploretheantitumoractivitiesofkushen(Sophoraflavescens)flavonoids(KS-Fs)invivoandinvitro.Methods:Cellproliferationwasassayedbyusingmethylthiazolyltetrazolium(MTT)method.H22hepatocellularcarcinomaandS180sa

2、rcomawereinducedinICRmice.LewislungcarcinomawasinducedinC57BL/6mice.H460andEca-109tumorwereinducedinBalb/cnudemicebyinjecting5×105or5×106tumorcellsintherightflank,respectively.Results:KS-Fscouldinhibitthegrowthofavarietyofhumantumorcelllines(A549,SPC-A-1,NCI-H460,etc.)invitro.Theanti

3、tumorefficacieswereconfirmedinthemicemodelsofH22,S180andLewislungtumorsandthenudemicemodelsofhumanH460andEca-109xenograftedtumors.TheoralorintravenousmaximumtolerateddoseofKS-Fswasmorethan2.8g/kgor750mg/kgrespectively,farmorethantheoralmediallethaldoseofkushenalkaloids(≤1.18g/kg).Noa

4、dversereactionswereobserved.Conclusion:TheseresultssuggestthatKS-Fsorkurarinonemaybedevelopedasanovelantitumoragent.Keywords:Sophoraflavescens;flavones;antineoplasticagents;mice苦参（SophoraflavescensAiton）为豆科槐属植物，是中国传统常用中药之一，始载于《神农本草经》，列为中品，常用于治疗急、慢性炎症和癌症等疾病。苦参主要含有生物碱和黄酮两大类化学成分［1］。1992

5、年以苦参碱和氧化苦参碱为主的苦参总碱注射液吗特灵［（92）卫药试字X-10（2）号］已作为抗肿瘤药批准上市。相对于苦参碱，苦参黄酮的研究较迟。现已从苦参根中分离出56种黄酮类化合物，其中大部分化合物的A环上存在异戊烯基侧链［2-14］。研究表明异戊烯基侧链黄酮有抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤（体外）等生物活性［2-14］。10一系列从苦参中分离出的含异戊烯基侧链的苦参黄酮在体外对一些人肿瘤细胞株有细胞毒活性，例如人白血病HL-60［2］、K562，小鼠白血病L1210［10］，人乳腺癌MCF-7［11］，非小细胞肺腺癌A549，卵巢癌SKOV-3［12］、1A9［9

6、］，皮肤黑素瘤SK-MEL-2，中枢神经系统肿瘤XF498，肠癌HCT［12］，子宫颈癌HeLa［10］，鼻咽上皮癌KB，KB-Vin（drug-resistantvariantKB）等细胞株［10］。这些黄酮还可以抑制一些酶的活性，例如phospholipaseCγ1［7］，diacylglycerolacyltransferase［9，13］，tyrosinase［5，14］，testosterone5α-reductase［6］，cGMPphosphodiesterase5［8］。但苦参黄酮在体内是否有抑制肿瘤作用，目前国内外均没有相关报道。本研究提取分离

7、苦参总黄酮（kushenflavonoids,KS-Fs）和苦参酮（kurarinone,Kur），检测KS-Fs和Kur对肿瘤细胞增殖的影响，并比较KS-Fs与市售苦参碱（kushenalkaloids,KS-As）制剂（主要成分为苦参生物碱或氧化苦参碱）的细胞毒作用。考察KS-Fs和Kur对小鼠S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌及裸小鼠人移植肿瘤非小细胞肺癌H460和食管癌Eca-109的影响。1材料和方法1.1材料1.1.1药物苦参饮片，雷允上医药有限公司，经鉴定为豆科槐属植物苦参的根，苦参碱含量大于2%，符合《中华人民共和国药典》1995年版规定。

8、苦参素（kushenin