上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达及临床意义.doc

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1、上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达及临床意义作者:刘云春魏荣英李建平【摘要】目的:探讨Skp2蛋白表达与上皮性卵巢癌发生、发展及预后评价的意义。方法:采用免疫组化法检测15例卵巢上皮性良性肿瘤、10例卵巢上皮性交界性肿瘤及58例上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达情况。结果:Skp2在卵巢上皮性良性及交界性肿瘤中的表达均为阴性,而在上皮性卵巢癌中高表达,阳性率为4828%(28/58),Skp2在中低分化组、Ⅲ/Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高分化组(P<001)、Ⅰ/Ⅱ期组(P<001)及无淋巴结转移组(P<0

2、01)。在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异。结论:Skp2在上皮性卵巢癌中表达,表达水平越高提示预后越差。【关键词】卵巢癌;Skp2;临床分期;病理分级;预后【ABSTRACT】Objective:ToinvestigateexpressionofSkp2proteininovarianepithelialtumorsanditsclinicalsignificance.Methods:Testovarianepitheliantumortissuesof83caseswithmonoclona

3、lantibodySkp2byimmunohistochemistry.Results:TherateofpositiveexpressionofSkp2was4828%inovarianepithelialcancers.Noexpressionofgeneproteinappearedinborderlineandbenignovariantumortissues.Conclusion:Skp2geneparticipateinoriginationanddevelopmentofovarianepit

4、helialcancers,andhigherexpressionofSkp2indicatsworseprognosis.【KEYWORDS】Ovariancancer;Skp2;Pathologicalgrade;Clinicalstage;Prognosis随着分子生物学的发展,对肿瘤的发生有了新的认识,肿瘤是一种细胞周期调控异常性疾病,细胞周期主要由细胞周期素(cyclin)及细胞周期素依赖性激酶(CDK)形成的蛋白质复合物进行调节,肿瘤相关基因通过对其某个环节进行调控,使细胞异常增殖而发生肿瘤。S

5、期激酶相关蛋白Skp2(Sphasekinaseassociatedprotein2,Skp2)是新近发现的一种癌基因,是对细胞周期调控具有重要作用的蛋白之一,与肿瘤的发生关系密切。本文用免疫组化方法检测Skp2蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织的表达水平,探讨其在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展过程中的作用,以及预后估计的意义。1资料与方法11一般资料4收集19995~20053月河北北方学院附属第一医院手术切除的卵巢上皮性肿瘤标本存档蜡块并经病理确诊共83例。年龄22~76岁,平均475岁,年龄中位数52岁。所有病例均

6、为原发性卵巢上皮性肿瘤,术前未做过任何化疗和放疗。其中,良性卵巢肿瘤15例(卵巢浆液性囊腺瘤8例,粘液性囊腺瘤7例),交界性肿瘤10例(交界性浆液性囊腺瘤5例,交界性粘液性囊腺瘤5例),上皮性卵巢癌58例(卵巢浆液性囊腺癌25例,卵巢粘液性囊腺癌18例,子宫内膜样癌15例)。根据术中所见,卵巢癌的临床分期按照国际妇产科联盟(FIGO,1985)分期:Ⅰ期8例,Ⅱ期11例,Ⅲ期20例,Ⅳ期19例;按照WHO分化标准:高分化20例,中分化22例,低分化16例;有淋巴结转移15例,无淋巴结转移43例。12方法采用

7、免疫组化SP法,一抗为兔抗人Skp2蛋白多克隆抗体(SantaCruzBiotechnology公司),稀释1∶50为工作液,SP试剂盒和DAB为北京中山生物技术公司产品。手术标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,3um厚连续切片,贴于涂有多聚赖氨酸的载玻片上。切片染色前常规脱蜡、水化,修复抗原,03%H2O2溶液阻断内源性的过氧化物酶,全部操作过程按SP试剂盒说明书完成。用已知的阳性切片作为阳性对照,用PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。13结果判定标准Skp2阳性表达部位主要位于卵巢上皮细胞的细胞核内

8、,胞浆也有少量着色,呈棕黄色,随机观察10个高倍视野并计数,每个视野至少计数100个细胞,取其平均值为该病例的细胞阳性率,Skp2阳性细胞率<25%为阴性(-),25%~50%为阳性(+),>50%为强阳性(++)。14统计学方法采用SPSS110统计软件对数据进行统计学处理,应用Fishers精确检验及χ2检验。2结果21Skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达Skp2蛋白在卵巢上皮性肿瘤和交界性肿瘤中表达阴性,在上皮

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