上皮性卵巢癌中skp2蛋白的表达及临床意义

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1、上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达及临床意义刘云春魏荣英李建平【摘要】目的:探讨Skp2蛋白表达与上皮性卵巢癌发生、发展及预后评价的意义。方法：采用免疫组化法检测15例卵巢上皮性良性肿瘤、10例卵巢上皮性交界性肿瘤及58例上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达情况。结果：Skp2在卵巢上皮性良性及交界性肿瘤中的表达均为阴性，而在上皮性卵巢癌中高表达，阳性率为4828%(28/58),Skp2在中低分化组、Ⅲ/Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高分化组（Ｐ＜001)、Ⅰ/Ⅱ期组（Ｐ＜001)及无淋巴结转移组（Ｐ＜001)。在不同年龄及

2、组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异。结论：Skp2在上皮性卵巢癌中表达，表达水平越高提示预后越差。【关键词】卵巢癌；Skp2；临床分期；病理分级；预后【ABSTRACT】Objective：ToinvestigateexpressionofSkp2proteininovarianepithelialtumorsanditsclinicalsignificance.Methods:Testovarianepitheliantumortissuesof83casesonoclonalantibodySkp2byimmunoh

3、istochemistry.Results:TherateofpositiveexpressionofSkp2ortissues.Conclusion:Skp2geneparticipateinoriginationanddevelopmentofovarianepithelialcancers,andhigherexpressionofSkp2indicats厚连续切片，贴于涂有多聚赖氨酸的载玻片上。切片染色前常规脱蜡、水化，修复抗原，03%H2O2溶液阻断内源性的过氧化物酶，全部操作过程按SP试剂盒说明书完成。用已知

4、的阳性切片作为阳性对照，用PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。13结果判定标准Skp2阳性表达部位主要位于卵巢上皮细胞的细胞核内，胞浆也有少量着色，呈棕黄色，随机观察10个高倍视野并计数，每个视野至少计数100个细胞，取其平均值为该病例的细胞阳性率，Skp2阳性细胞率＜25%为阴性（-），25%～50%为阳性（+），＞50%为强阳性（++）。14统计学方法采用SPSS110统计软件对数据进行统计学处理,应用Fishers精确检验及χ2检验。2结果21Skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达Skp2蛋白在卵巢上皮性肿瘤和交界性肿瘤中

5、表达阴性，在上皮性卵巢癌中的阳性率为4828%，表达明显高于良性肿瘤组(Ｐ＜001)和交界性肿瘤组（Ｐ＜001)，见表1。表1Skp2蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达表2Skp2在卵巢癌中的表达及临床病理特征22Skp2在上皮性卵巢癌中的表达水平及临床病理特征在上皮性卵巢癌中，Skp2蛋白在不同年龄及组织类型组中表达无显著差异（P＞005），而不同的临床分期、组织分化及淋巴结转移组中，Ⅲ/Ⅳ组、中低分化组及有淋巴结转移组分别明显高于Ⅰ/Ⅱ期组（Ｐ＜001）、高分化组（Ｐ＜001）及无淋巴结转移组（Ｐ＜001），见表2。3讨论

6、Skp2是由Zhang等[1]1995年从人成纤维细胞中首次克隆，发现细胞内注入Skp2抗体或反义寡核苷酸能阻断它的功能，阻止细胞进入S期。其基因定位于人染色体5p13,相对分子量48928，由435个氨基酸构成[2]。Skp2是正常或异常细胞进入S期所必需的，Skp2在细胞周期中首先在G1/S期出现，在S/G2期升高。在细胞周期中主要通过泛酸依赖性蛋白水解途径参与细胞周期的调控。泛酸蛋白酶体途径是真核细胞中的一种蛋白降解途径，主要通过降解细胞内泛酸化的蛋白质[3]。泛素经过泛素活化酶E1、泛素结合酶E2及泛素结合酶E3

7、等一系列催化步骤结合底物蛋白，形成泛素-底物蛋白复合体，使底物进入26S蛋白酶体内实现泛素化降解。泛素连接酶复合物SCF(Skp1CullinFbox)的Fbox亚基能特异性识别底物并与之结合，使之进入泛素化降解。Skp2是Fbox蛋白家族成员之一，是泛素蛋白连接酶E3中的一种。Skp2的主要功能是作为SCF复合物的底物识别亚基，特异性识别磷酸化的底物并介导其泛酸化降解。目前发现许多细胞周期调控因子：CyclinD1,E2F,P27,P53,cyclinB等都是泛酸蛋白酶体途径的底物。P27是细胞周期依赖性激酶抑制物中的

8、一种，Skp2在P27的泛酸蛋白酶水解途径中为限速成分，Skp2通过介导肿瘤抑制物P27的泛素化蛋白水解使肿瘤异常增生。Minamishima等[4]敲除小鼠Skp2基因后行部分肝切除，结果发现，p27表达增加，肝细胞以细胞体积增大、多倍体细胞数量增多为主，不发生细胞数量的增多。Pagano等[5]研究证明，p27缺