人乳头状瘤病毒(HPV) 疫苗的最新研究进展

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时间:2018-09-04

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1、HPV疫苗的研究进展摘要:子宫颈癌是引起女性死亡的第二大癌症。研究证实人乳头瘤病毒(HPV)感染与子宫颈癌有着十分密切的关系。近年来,HPV疫苗在预防和治疗子宫颈癌方面备受关注,关于HPV疫苗研究已经取得了很大的进展。本文就HPV疫苗的研究进展做一综述。关键词:人乳头瘤病毒;子宫颈癌;HPV疫苗ProgressinresearchonhumanpapillomavirusvaccineZhangTing(ObstetricsandGynecologyDepartmentofTheThirdXiangyaHospital,CentralSouthUniversity)Abstract:Cerv

2、icalcanceristhesecondcauseofcancerdeathinwomen,manystudiesconfirmthathumanpapillomavirus(HPV)infectionandcervicalcancerhasaverycloserelationship.Inrecentyears,HPVvaccinesgetmuchattentioninthefieldsofcervicalcancerpreventionandtreatment,andgreatprogresshasbeenmadeinit.ThispaperfocusedontheprogressHP

3、Vvaccineresearching.KeyWords:humanpapillomavirus;cervicalcancer;HPVvaccine宫颈癌是导致女性死亡的第2位恶性肿瘤,每年大约死亡50万人。在西方发达国家,宫颈癌筛查方法的有效实施使该病的死亡人数急剧下降[1],但在那些社会经济不发达的地区,宫颈癌不仅相当常见,而且多为晚期,预后很差。流行病学以及病毒学资料已经证实,HPV感染与宫颈癌的发生发展有密切的内在联系[2]。分子生物学及免学等多学科的发展及其在动物模型中对HPV疫苗研究取得的进展,进一步推动了HPV(humanpapillomavirus,人乳头状瘤病毒)疫苗在治疗

4、宫颈癌方面的研究。1HPV的地域分布及感染特点1.1HPV是含有大约8000个碱基对的双链DNA病毒,并按照其致癌特性分为高危型和低危型,HPV16,18,52,33,45,39等均属高危型,它们与CIN2级与CIN3级密切相关,其中HPV16和18与71%的宫颈癌有关[3]。HPV16是在所有国家中最为常见的一类,其他类型的HPV的患病率因地理位置的差别而有所差异,如HPV45在非洲西部常见,而HPV39多见于非洲中部及南部。相同基因型的HPV中存在多样的基因组型是与史前时代种族分离进化相关的,这些变异体之间的区别是在其DNA内容物的1%~5%。在墨西哥的人口中HPV16变异体数量和美国、

5、印第安地区相比,比预期的高出很多,相反,HPV18变异体在欧洲比在非洲常见。1.2HPV感染是一个动态的过程,该病毒的自发清除以及多类型HPV联合感染常见。已有证据表明,在性活跃人群中,HPV感染是常见并且短暂的,只有那些长期感染高危型HPV的病人才有罹患宫颈癌的危险,这是因为HPV感染及宫颈癌前病变有较高的自愈能力。目前,已有一些研究,其目的在于观察HPV感染的自然病程和自发清除率。一项加拿大的调查中发现,HPV16的24个月累计感染率最高(12%),感染时间最长(平均持续18.3个月),其次是HPV31(平均感染14.6个月)。一项哥伦比亚研究显示,与其他HPV类型相比,HPV16及其相

6、关基因型(31,33,35,52,58)具有较低的清除率。另有资料显示,非欧洲的HPV16变异体的自发清除率较低,并因此表现出了更强的致癌性。2HPV预防性疫苗及其临床试验成果、前景预防性疫苗可诱导机体产生中和抗体,激发保护性免疫反应,达到有效预防与癌症相关型HPV的传播,降低宫颈癌的发生率。纯预防性疫苗适用于未感染HPV的人群,尤其是性活动初始的个体,这类疫苗可在黏膜及其分泌物中产生足够高的抗体滴度,由组织中的固有B细胞合成的同型渗出物IgG和分泌型IgA在动物模型中显示了很好的作用。目前最完善的预防性疫苗是病毒样颗粒(virus-likeparticle,VLP),由病毒主要衣壳蛋白L1

7、组成,并表现出了很好的免疫原性及耐受性。HPV16L1VLP疫苗对预防HPV感染、持续存在及CIN具有100%的有效性[4]。感染部位免疫球蛋白的数量是产生保护作用的关键环节。Nardelli-Haefliger等[5]进行了一项月经周期中宫颈分泌免疫球蛋白数量的研究,发现在排卵期前后免疫球蛋白浓度降低了9倍左右,但服用口服避孕药的妇女无明显变化。免疫球蛋白数量的减少是否会降低保护作用仍在研究中,但已有研究证

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