药物的杂质检查课件

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1、药物的杂质检查第三章1什么是药物中的杂质？无治疗作用影响药物疗效和稳定性对人体有害氯化物、硫酸盐水分、pH值砷盐、重金属2第一节药物中杂质的来源及其种类一、药物的纯度要求指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。3对药物质量的评价：三效：高效、长效、速效;三小：毒性、用量、副作用小。4药物的纯度通常可以从（１）药物的结构（２）外观性状（３）理化常数（４）杂质检查（５）含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药物的质量标准中就规定药物的纯度要求。5但是杂质多了：１）药物的理化常数变化２）外观性状变化３）稳定性下降４）含量下降、活性下降５）毒副

2、作用上升6二、药物中杂质的来源（一）生产过程中引入1.原料、中间体、副产物、水解产物；植物药提取中结构相近的成分7例葡萄糖中糊精；肾上腺素中酮体；阿司匹林中水杨酸；盐酸普鲁卡因的水解产物83.生产设备、工具、器皿等2.生产中所用试剂、溶剂、催化剂等例甾体激素中甲醇、丙酮；酸、碱提取时加入的酸性溶剂或碱性溶剂例不耐酸碱的金属设备；含Fe3＋、Pb2＋、As3＋等金属离子的器皿、管道等9（二）贮存过程中引入药物的水解、氧化、分解、异构化、晶形转化、聚合；贮存不当等10易发生水解反应的结构酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等+OH-11易发生氧化反应的结构醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等12贮存不当湿

3、度（水解、吸潮、霉变）温度（分解）光照（裂解）包装破损（微生物污染）13（一）一般杂质分布广泛，多数药物都有三、杂质的分类例氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、水分、易炭化物、炽灼残渣、酸、碱等（检查方法收载于药典附录）14（二）特殊杂质某一个或某一类药物在生产或贮藏过程中引入的具有其特征的杂质如阿司匹林中的游离水杨酸麻醉乙醚中过氧化物（检查方法收载在药典正文项下）15按结构分类：无机杂质、有机杂质按性质分类：信号杂质、毒性杂质16无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。有机杂质如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留溶剂等。信号杂质如氯化物、硫酸盐等本身一般

4、无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差。毒性杂质如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，应严格控制，以保证用药的安全。17例1在药物生产过程中引入杂质的途径为A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成B.合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金属器皿及装置等引入杂质E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质18例2.药物及其制剂的成分中不属于杂质范畴的是A.药物中的残留溶剂B.药物中的多晶型C.药物合成中的副产物D.阿司匹林中的游离水杨酸E.维生素AD胶丸中的植物油19有关杂质检查的说明药典中

5、各药品项下规定的杂质检查项目，是指该药品按既定工艺进行生产和正常贮藏过程可能产生并需控制的杂质。药典中未规定检查的杂质，是在正常生产和贮藏过程中不可能引入，或虽可引入，但杂质含量甚微，对人体无不良影响，也不影响药物质量的杂质。20有的药物根据临床使用情况，对某些杂质的限量要求较宽，现有产品已能达到，无提高标准或检查该项杂质的必要。有的药物中可能含有某种杂质，但从生产实践到检验方法，对其认识尚不够，有待积累资料，也可暂缓订入检查项下。21四、药物的杂质检查方法（一）没有必要把药物中的杂质完全除去从杂质的来源考虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要。（二）药物中杂质允许最大限度的原则：在不影

6、响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的限量。22杂质限量——指药物中所含杂质的最大容许量。药物中杂质的检查多数采用限量检查（limittest），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。由于以上的原因，因此，药物的杂质检查又称纯度检查，限度（限量）检查。23如何进行限量检查？取一定量（限量）被检杂质的对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果（比色或比浊），从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。进行限量检查时，须注意平行原则。24对照法（限量检查法）灵敏度法比较法25（一）杂质检查方法1.对照法限量检查法只要药物

7、中杂质含量不超过一定的限量，不致对人体有害，不会影响药物的稳定性和疗效，就可供药用26方法供试品溶液与对照液在相同条件下反应，比较结果，确认杂质是否超过规定特点需要对照品不必知道杂质含量27例碘化钾Ch.P（2010）【检查】硫酸盐取本品0.50g，依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。282.灵敏度法系指在供试品溶液中加入试剂，在一定条件下反应