《药物杂质检查》课件

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1、第三章药物的杂质检查第一节纯度与杂质药物的纯度•指药物纯净程度，反映药物质量的优劣杂质杂质检查•影响药物纯度的主要因素•控制药物纯度的主要方法•药物纯度的综合评价：药物性状、理化常数杂质检查、含量测定杂质1.Impurities，这样一类物质：有毒副作用无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但无治疗作用生产过程中引入：合成药的生产过程中未反应完全的原料、反应中间体、副产物药物制剂的生产过程中水解、氧化等引入杂质引入溶剂、酸碱性试剂、催化剂等从使用的金属工具中引入金属杂质生产条件不当，引入低效、无效的药物异构体或晶型

2、2.杂质的来源贮藏过程中引入：水解、氧化、霉变、异构化、晶型改变药品保管不善或贮藏时间过长，会受外界条件的影响或微生物的作用杂质易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：醛、酚羟基、醚、巯基、亚硝基、双键等3.杂质的种类•按杂质存在的广泛度分:一般杂质、特殊杂质按杂质的结构分:无机杂质、有机杂质按性质分:信号杂质、有害杂质4.杂质的限量含义：在不影响药物的疗效和不产生毒性的情况下，药物中可允许的杂质量。即药物中允许杂质存在的最大量，常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。杂质限量的确定：综合考虑杂质的性质、生产所能达到

3、的实际水平和各国药典的标准。杂质的限量检查：不要求测定杂质的含量，只需检查杂质是否超过限量。杂质限量检查方法：比较法取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品在相同条件下处理后，比较反应结果。特点：注意“平行操作”，不需知道杂质的准确含量灵敏度控制法在供试品溶液中加入试剂，一定条件下反应后，观察有无正反应出现。以不出现正反应为合格。特点：不需对照品（标准溶液）限量计算杂质限量=(杂质最大允许量/供试品量)×100%比较法:杂质限量=[(标准溶液的浓度×标准溶液的体积)/供试品量]×100%杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格药用规格符合纯度要求的药

4、品只有两个等级：合格、不合格严格控制对生物体产生毒副作用或生理作用的杂质试剂规格符合纯度要求的化学试剂多等级控制对试剂的使用目的有影响的杂质未考虑那些可能对生物体产生毒副作用或生理作用的杂质试剂规格的化学试剂不允许代替药用规格的药品使用般杂质的第二节一检查方法对照：NaCl（二）方法⎯⎯+AgNO3⎯HNO3→AgClc,V一.氯化物检查法（一）原理−HNO3每1ml相当于10μg的Cl-适宜比浊浓度：50-80μgCl-/50ml硝酸可溶解Ag2CO3、Ag3PO4和Ag2O沉淀，消除其干扰；加速AgCl沉淀的生成1.反应试剂：AgNO3试液2.标准

5、溶液：标准NaCl溶液3.反应介质：硝酸酸性溶液（三）方法讨论4.观察背景及方法黑色，从比色管上方向下观察。5.其他避光操作：观察前，于暗处放置5min避免Ag+析出单质Ag（氯化银见光易分解）（四）供试品的特殊处理1．供试液混浊用滤纸滤过；滤纸中的氯化物先用含硝酸的水洗净2．供试液有颜色改变对照溶液的制法：供试液1份，加入AgNO3试液，摇匀，放置，反复过滤至滤液澄清；再加入规定量标准NaCl液与水适量。排除颜色干扰：如高锰酸钾中的氯化物检查：先加乙醇适量，使高锰酸钾还原褪色后，再检查。3．供试液含碘化物或本身为碘化物氧化还原反应排除法（H2O2/H

6、+)沉淀滤过法：AgI不溶于氨水，AgCl和AgBr溶于氨水4．不溶于水的有机药物加水振摇，使氯化物溶解，滤出药物等不溶物后检查。加热溶解供试品，放冷，析出沉淀，滤过后检查。5．供试品含有机氯杂质氯代脂烃或氯在环的侧链上：碱性溶液中加热水解成Cl-，再检查。氯连接于苯环上：经有机破环，变成无机氯化物，再检查。+BaCl2⎯⎯→BaSO4二.硫酸盐检查法（一）原理HCl药物：SO2−4HCl对照：K2SO4（二）方法+BaCl2⎯⎯→BaSO4cV每1ml相当于100μg的SO42-适宜比浊浓度：100-500μgSO42-/50ml盐酸溶解BaCO3,

7、Ba3(PO4)2沉淀，消除干扰。4.观察背景及方法：同氯化物（三）方法讨论1.反应试剂：BaCl2试液2.标准溶液：标准K2SO4溶液3.反应介质：盐酸酸性溶液供试液混浊过滤滤纸需用含盐酸的水洗净滤纸中的硫酸盐供试液有颜色等:处理方法同氯化物（四）供试品的特殊处理药物：⎯[⎯→Fe2.方法−)6]3−HClFeFe⎯⎯→[Fe(SCN+6SCNo]2+3+3+三.铁盐检查法硫氰酸盐法（Chp、USP）1.原理−)6]3−HCl⎯⎯→[Fe(SCN对照：Fe3+(cV)+6SCN1)反应试剂：硫氰酸铵NH4(SCN）2)标准溶液：硫酸铁铵[FeNH4(

8、SO4)2﹒12H2O]配制，同时加入硫酸防止铁盐水解。每ml标准铁溶液相当于10μgFe3+