牛磺酸抗肝纤维化的研究进展

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1、广由医学20o9年6月第31卷第6期863●文献综述牛磺酸抗肝纤维化的研究进展▲梁健邓鑫吴发胜(广西中医学院附属瑞康医院，南宁市530011)【关键词】牛磺酸；肝纤维化；治疗作用；机制研究【中图分类号】R977．9【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2009)06-0863-03牛磺酸(tautine)又名牛胆酸，1827年首次从牛胆汁中分有保护作用。离而得名。其化学名称为2．氨基乙磺酸，分子式C：HNO3S，1．2对肝纤维化组织学及血清学指标影响肝纤维化组织是一种由含硫氨基酸转化而来的B-氨基酸，性状为无色四面学及血清学的改变是肝纤维化发展程度

2、的重要衡量指标，研针状结晶，易溶于水。以游离形式广泛存在于人及动物的组究表明牛磺酸具有改善肝组织病理改变，调节肝脏血清学各织细胞和体液中，人体内牛磺酸总含量为12—18g，主要分布项指标变化的作用。韦新等采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维在兴奋性较高的组织，如神经、肌肉、视网膜及淋巴细胞和血化模型来观察牛磺酸对大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、小板中，为人体必需的非蛋白质氨基酸。研究证明牛磺酸具总胆红素、透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白及肝组织中超氧有广泛的生物学作用⋯，如调节细胞内外钙稳态、调节渗透化物歧化酶活性、丙二醛含量影响，并观察肝组织病理变化。压、稳定细胞膜

3、、抗氧化、对外源化合物的解毒作用等，缺乏时结果显示：牛磺酸治疗组丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、透明易引起机体多种组织器官损伤。肝脏是合成牛磺酸的主要场质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白及肝组织丙二醛水平显著降低，所，也是其重要的靶器官，牛磺酸与肝病的关系近年来成为研血清白蛋白及肝组织中超氧化物歧化酶活性明显升高，肝组究热点。笔者现就牛磺酸在抗肝纤维化治疗及机制研究中取织病理观察纤维化程度减轻，可见牛磺酸具有抗肝纤维化作得的进展作一综述。用，其机制可能与抗脂质过氧化有关。梁健等利用CC14诱导Wistar大鼠肝纤维化模型，把Wistar大鼠随机分正常对照1牛磺酸对肝纤维

4、化的治疗作用组、模型组、合成牛磺酸组、天然牛磺酸组共4组，采用免疫组化及放射免疫等方法观察天然牛磺酸对大鼠肝组织纤维化的1．1对肝纤维化细胞外基质胶原生成的影响肝纤维化是影响。+结果研究发现，牛磺酸具有明显改善大鼠肝组织纤维细胞外基质过量沉积的不良结局，胶原是细胞外基质的主要化程度(P<0．05)，降低血清中丙氨酸氨基转移酶、透明质酸、成分。肝纤维化的肝脏含6倍于正常肝脏的胶原，其中I、Ⅲ型前胶原和层粘蛋白的水平以及降低丙二醛、转化生长因Ⅲ、Ⅳ形胶原的含量显著增高，而细胞外基质包括I、Ⅲ、Ⅳ形子一B的含量，提高肝组织中超氧化物歧化酶活性含量，促进胶原、蛋白多

5、糖等。由此可见抑制／降解胶原无疑能延缓或逆活化肝星状细胞凋亡的作用(P<0．O1)；天然牛磺酸组促进转肝纤维化。近年又研究证实，贮脂细胞是肝损伤时细胞外基质的主要产生细胞，肝内其他细胞如肝细胞、成纤维细胞、HSC凋亡效果优于人工合成牛磺酸组(P<0．01)。肌成纤维细胞等均参与细胞外基质代谢，其中肝细胞亦可能1．3联合其他药物抗肝纤维化作用牛磺酸与其他药物联用是细胞外基质的重要来源【2J。陈岳祥等研究发现，牛磺酸抗肝纤维化的治疗研究也取得了显著的效果，如杜坤庭等【1伽将可明显抑制大鼠贮脂细胞、肝细胞及小鼠成纤维细胞的增殖本院慢型乙型肝炎患者66例，随机分为对

6、照组和治疗组各33及其胶原等细胞外基质合成，并观察到牛磺酸处理的大鼠其例，对照组给予保肝治疗；治疗组在保肝治疗的基础上，加用牛肝脏形成的纤维间隔中成纤维细胞数目明显减少(该细胞可磺酸及维生索E，疗程6个月，观察牛磺酸联合维生素E对慢性能由贮脂细胞激活转化而成)；还证实牛磺酸可明显降低肝羟乙型肝炎肝纤维化的影响。结果显示治疗组血清学指标、炎脯氨酸和I、Ⅲ型前胶mRNA含量，降低血清透明质酸和层粘症、纤维化积分较治疗前有明显下降(P<0．05)，而对照组无显连素水平，改善肝功能，并通过组织学检查亦显示其可减轻著性改变，即牛磺酸联合维生素E对肝纤维化的发展具有一定

7、CC14肝纤维化程度，具有抗肝纤维化作用。张锡流等采用的阻断作用。宋樱等运用牛磺酸和支链氨基酸混合物来观CC1分组诱导大鼠肝纤维化模型，观察牛磺酸对血清Ⅲ型前察对四氯化碳致肝纤维化模型大鼠胶原代谢的影响，实验结果胶原PCⅢ以及组织中ColllI、转化生长因子．B．的影响，结果显示肝纤维化模型大鼠肝功能指标：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、显示，牛磺酸能减少转化生长因子．B。的表达，降低血清Ⅲ型清蛋白含量；肝纤维化指标：透明质酸、层粘连蛋白、羟脯氨酸含前胶原PCⅢ以及组织中ColIll水平，抑制细胞外基质的合成；量均得到明显改善，肝组织学检查显示细胞外基质沉积减少。牛

8、磺酸还可降低组织I型胶原水平而减轻肝纤维化程度。李肝