医学遗传学遗传病诊断和治疗

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1、第十三章遗传病的诊断和治疗第一节遗传病的诊断（diagnosisofhereditarydisease）产前诊断症状前诊断现症病人诊断遗传病的诊断一、临床诊断（一）病史、症状和体征1．病史：遗传病多有家族聚集现象，所以采集病史除一般病史外，应着重患者的家族史、婚姻史和生育史。2．症状和体征：遗传病有其它疾病相同的体征和症状，往往又有其本身特异性症候群，为诊断提供初步线索。（二）系谱分析系谱分析有助于区分单基因病和多基因病；有助于区分某些表型相似的遗传病以及由于遗传性而出现的不同遗传方式。①系谱的系统性、完整性和可靠性。②分析显性遗传病时

2、，应注意对已知有延迟显性的年轻患者，由于外显不全而呈现隔代遗传现象进，不可误认为是隐性遗传。③新的基因突变④显性与隐性概念的相对性进行系谱分析应注意下列问题：（三）细胞遗传学检查1．染色体检查：染色体检查亦称核型分析（karyotypeanalysis）是确诊染色体病的主要方法。染色体检查标本的来源：主要取自外周血、绒毛、羊水中胎儿脱落细胞和脐血、皮肤等各种组织。①有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；②夫妇之一有染色体异常③家族中已有染色体或先天畸形的个体④多发性流产妇女及其丈夫⑤原发性闭经和女性不育症染色体检查的指征：

3、⑦两性内外生殖畸形者⑧疑为先天愚型的患儿及其父母⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和（或）多动症者⑩35岁以上的高龄孕妇（产前诊断）⑥无精子症男子和男性不育症2．性染色质检查优点是方法简单，主要用于疑为两性畸形或性染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断，有一定价值，但确认仍需依靠染色体检查。（四）生化检查基因突变引起的单基因病往往表现在酶和蛋白质的质和量的改变或缺如。因此，酶和蛋白质的定性定量分析是诊断单基因病或分子代谢病的主要方法。分子代谢病可以从三个层次检测和分析1．代谢产物的检测酶缺陷导致一系列生化代谢紊乱，从而使代谢中间产物、底物

4、、终产物旁路代谢产物发生变化。因此，检测某些代谢产物的质和量的改变。可间接反映酶的变化而作出诊断。2．酶和蛋白质的分析基因突变引起的单基因病主要是特定的酶和蛋白质的质和量改变的结果。因此，对酶活性的改变和蛋白质含量测定是确诊某些单基因病的主要方法。3．基因分析基因诊断（genediagnosis）是利用DNA分析技术直接从基因水平（DNA或RNA）检测遗传的基因缺陷。（五）基因诊断和传统的诊断方法主要差异在于直接从基因型推断表型，即可以越过产物（酶和蛋白质）直接检测基因结构而作出诊断，这样就改变了传统的表型诊断方式，故基因诊断又称为逆向

5、诊断（reversediagnosis）。这一诊断方法不仅可对患者，还可以在发病前作出症状前基因诊断，也可对有遗传病风险的胎儿作出生前基因诊断。此外基因诊断不受基因表达的时空限制，也不受取材的细胞类型和发病年龄的限制。这一技术还可以从基因水平了解遗传病异质性，有效地检出携带者。因此近年来这一技术日新月异地迅速发展，并已经在遗传病诊断中发挥了巨大作用。二、产前诊断产前诊断（prenatalorantenataldiagnosis）又称宫内诊断（intrauterinediagnosis）是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作

6、了准确的诊断。产前诊断的适应症的选择原则一是有高风险而危害较大的遗传病二是目前已有对该病进行产前诊断的手段。几种主要产前诊断方法1．X线检查主要用于检查18周以柏胎儿骨骼先天畸形。但因X线对胎儿有一定影响，现已极少使用。2.超声波检查是一项简便对母体无痛无损伤的产前诊断方法。B型超声波应用最广，利用超声波能作出的产前诊断或排除性诊断。此外还可直接对胎心和胎动进行动态观察，并可摄象记录分析，亦可作胎盘定位，选择羊膜穿刺部位，可引导胎儿镜操作，采集绒毛和脐带血标本供实验室检查。3.胎儿镜胎儿镜（fetoscope）又称羊膜腔镜或宫腔镜，是一

7、种带有羊膜穿刺的双套管光导纤维内窥镜。能直接观察胎儿，可于怀孕15－21周进行操作。由于B超的应用，此方法已少用。4.羊膜穿刺术羊膜穿刺（amniocentesis）亦称羊水取样。抽取羊水最佳时间是妊娠16－20周。经体外培养后，可进行染色体分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查提取DNA作基因分析，也可不经培养，用微量技术作酶和蛋白质分析或直接提取DNA作基因诊断。5．绒毛吸取绒毛可经宫颈部取样，最好在B超监视下进行。绒毛取样（chorionicvilliaspirationsampling,cvs）一般于妊娠9－11周时进行。绒毛枝经处

8、理（与蜕膜严格分离）或经短期培养后进行染色体分析、酶和蛋白质检测和直接抽取DNA进行基因分析6．脐带穿刺术（cordocentesis）经母腹抽取胎儿静脉血，可在B超引导下于孕中期、孕晚期（17-32周）进