医学遗传学-遗传病的治疗

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1、第十六章遗传病的治疗遗传病治疗方法传统治疗：治标不治本（表现型治疗）；治疗种类少；◆手术治疗◆饮食治疗◆药物治疗基因治疗：治本，根治一、手术矫正：如：唇裂、腭裂单侧或双侧：分完全性或不完全性，完全性唇裂常伴有腭裂。从遗传角度来看，唇裂伴有腭裂，腭裂是两种不同疾病。第一节手术治疗一、矫正畸形：如：唇裂、腭裂遗传性球形红细胞增多症：脾切除（改善症状）红细胞呈球形，网织红细胞增多。贫血、黄疸、脾肿大。一、手术矫正第一节手术治疗二、器官和组织移植肾移植：最成功器官移植1954年Murry等首次成功完成同卵双生子间的肾移植手术，并因

2、此获得1990年诺贝尔奖，开创了器官移植的新纪元。先天性肾病：肾移植双侧肾肿大，腹部严重水肿和腹胀婴儿型多囊肾：肾移植双肾显著增大、增长、肾组织呈小囊状，外形似一串葡萄状，肝囊肿。一、手术矫正第一节手术治疗二、器官和组织移植肾移植：最成功器官移植骨髓移植：重型地贫、免疫缺陷患者1）收集骨髓：用细针从供体髂骨部位抽取骨髓——不再采用2）采集外周血干细胞骨髓移植：免疫缺陷患者一、手术矫正第一节手术治疗二、器官和组织移植肾移植：最成功器官移植骨髓移植：免疫缺陷患者胰腺移植：对胰岛素依赖性糖尿病患者酶移植：缺乏酶的患者（先天性代谢

3、缺陷）——同种异体移植羊水中甲基丙二酸含量增高：胎儿可能患甲基丙二酸症，引起新生儿发育迟缓和酸中毒——出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。羊水中T3增高：胎儿可能患甲状腺功能低下——孕妇服用甲状腺素。原则：补其所缺，去其所余一、出生前治疗第二节药物治疗原则：补其所缺，去其所余一、出生前治疗第二节药物治疗二、症状前治疗患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。原则：补其所缺，去其所余一、出生前治疗——产前诊断第二节药物治疗二、症状前治疗三、现症病人治疗三、现症病人治疗去其所余：螯合剂：肝

4、豆状核变性（铜代谢障碍）—青霉胺促排泄剂：家族性高胆固醇血症—考来烯胺代谢抑制剂：原发性痛风、自毁容貌综合症—别嘌呤醇血浆置换或过滤：家族性高胆固醇血症、溶酶体贮积病平衡清除：溶酶体贮积病—酶制剂三、现症病人治疗补其所缺激素替代治疗：X染色体畸变、糖尿病酶疗法：诱导：新生儿非溶血性高胆红素—苯巴比妥补充：输入纯化酶制剂（载体、受体介导）维生素疗法：代谢病现症病人药物治疗原则：禁其所忌第三节饮食疗法第四节基因治疗方式：体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代——易于成功生殖细胞基因治疗：根治遗传病，使

5、有害基因不再在人群中散布——理想方法（技术困难、伦理学）概念：运用DNA重组技术设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的目的。一、基因治疗的策略直接治疗基因修正(genecorrection)：对突变的DNA进行原位修复，纠正致病基因中的异常碱基，而正常部分予以保留。目前技术还无法达到。基因替代（genereplacement）:定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组无任何改变。间接治疗基因增强(geneaugmentation)：非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷基

6、因。基因干预（geneinterference）:将特定的反义核酸和核酶导入细胞，在转录和反义水平上阻断某些基因的异常表达，从而实现治疗目的。一、基因治疗的策略②已克隆正常基因，且明确该基因表达与调控机制条件：①疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚③导入基因具有合适的受体细胞，并能有效表达④具有安全有效的转运载体和方法第四节基因治疗二、基因治疗的程序目的基因的准备分离和克隆正常目的基因：DNA重组、分子克隆靶细胞的选择体内保持长寿命、具分裂能力细胞—干细胞、前体细胞原则：易取材，无排斥反应；易培养和导入基因；不影响基因表

7、达（细胞老化）；可高速血管化二、基因治疗的程序载体的选择理想载体：有规律而持续在特异组织细胞表达外源基因；与膜亲和性高、具一定靶向性、稳定性；制备工艺简单而安全类型：病毒性（转染效率高、导向性差、携带信息量低、潜在致瘤性）、非病毒性（毒性低、免疫原性低、亲和力低）目的基因的转移1.物理方法①直接注射法目的基因的转移方法1.物理方法①直接注射法②电穿孔法③微粒子轰击法目的基因的转移方法1.物理方法目的基因的转移方法2.化学法3.膜融合法1.物理方法目的基因的转移方法2.化学法3.膜融合法4.受体载体转移法5.同源重组法将外源

8、性目的基因定位导入受体细胞的染色体上，通过与该座位的同源序列重组交换，使外源DNA取代原位点上有缺陷的基因，达到基因修正的目的。1.物理方法目的基因的转移方法2.化学法3.膜融合法4.受体载体转移法5.同源重组法6.病毒介导转移法：目前最有效的方法病毒介导转移法以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因重组