局部麻醉药—医学课件

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1、第一章麻醉药本章内容麻醉药的作用麻醉药的分类一、酯类二、酰胺类三、其它类四、局部麻醉药的构效关系麻醉药的作用?某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失?抑制神经系统?选择性?可逆?适于外科手术麻醉药的手术历史返回有麻醉药，手术者手术时的疼痛避免可以轻松、顺利完成手术有麻醉药，手术者手术时痛苦不已手术前心理负担中，精神压力大麻醉药的分类全身麻醉药(generalanesthetics)?吸入麻醉药?（气体或易挥发的液体）静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）局部麻醉药(localanesthetics)LocalAnesthetics局部

2、使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物?在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛局部麻醉药作用机理?降低神经细胞兴奋性不影响静息电位?阻断钠离子传导,发挥作用与钠离子通道的某个（些）位点结合结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究局部麻醉药分类酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类其他类一、酯类共同的基本结构酯的两部分芳香酸氨基醇盐酸普鲁卡因?ProcaineHydrochloride?盐酸奴佛卡因结构与命名?4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐?4-Aminobenzoic

3、acid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochloride结构特点?构成酯的两部分苯甲酸氨基醇发现从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例古柯树叶1532年人们知道秘鲁人通过咀嚼古柯树叶来止痛可卡因1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine1884年作为局部麻醉药正式应用于临床常用的提取分离技术气相色谱液相色谱可卡因的缺点具有成瘾性及其它一些毒副反应致变态反应性组织刺激性及水溶液不稳定等价格高结构简化，寻找更好的局部麻醉药可卡因的结构剖析苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用

4、中的重要性?水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇三者都不具局部麻醉作用?用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失可卡因的结构简化甲氧羰基不是活性所必须的基因由莨菪酮还原成酯的托哌可卡因具有局麻效应简化爱康宁的结构合成的a-优卡因和β-优卡因，都具有局部麻醉作用莨菪烷双环结构非必要苯甲酸酯类的研究?1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用?启示:Benzocaine和Cocaine在结构上有联系氨基苯甲酸酯类的研究?氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局部麻醉作用?奥索卡因（Orthocaine）和新奥索仿（OrthoformNew

5、）?溶解度较小，不能注射；?若制成盐酸盐又酸性太强，也不能使用苯甲酸酯类的研究?合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯考虑到Cocaine分子中醇胺的存在?在1904年得到Procaine氨代烷基侧链的重要性?Cocaine分子中复杂的Ecgonine结构----相当于氨代烷基侧链的作用Procaine临床应用?至今仍为广泛使用的局部麻醉药具有良好的局部麻醉作用毒性低，无成瘾性用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法合成I+(II+III)理化性质1、性状2、还原性3、水解性4、鉴别反应性状?白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感?m

6、p.154~157℃?易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚?其0.1M水溶液pH=6.0，呈中性反应盐基(freebase)?水溶液加碱液，析出油状Procaine?放置后形成结晶（mp.57~59℃）pKa（HB+）8.8还原性?在空气中稳定?对光线敏感，宜避光贮存水解性?酸、碱和体内酯酶均能促使水解鉴别反应?Procaine显芳伯胺的反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料体内代谢?水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出后者30%随尿排出?其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出Pro

7、caine的结构改造?水解后失效?酯类局部麻醉作用持续时间短各种普鲁卡因的衍生物苯环碳链氨基侧链苯环上的变化?位阻酯基的水解减慢局部麻醉作用增强部分酯类局部麻醉药?羟普鲁卡因?氨布卡因?美布卡因?丙美卡因碳链的变化?碳链上引入甲基，麻醉作用延长因立体障碍使酯键不易水解氨基侧链的变化二、酰胺类?基本结构酰胺键代替酯键氨基和羰基的位置互换?使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分盐酸利多卡因结构与命名结构与命名?N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物?2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetam

8、idehydrochloridemonohydrat