绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗

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1、绝经前乳腺癌内分泌治疗策略广西医科大学肿瘤医院乳腺疾病中心刘剑仑1896年Beatson用卵巢切除治疗乳腺癌肺转移……1977年FDA批准三苯氧胺上市1981年氨基导眠能用于治疗乳腺癌1984年甲地孕酮用于治疗乳腺癌1990年诺雷德用于治疗晚期乳腺癌1992年兰他隆上市2002年FDA批准阿那曲唑用于治疗早期乳腺癌2005年FDA批准氟维司群用于治疗晚期乳腺癌乳腺癌内分泌治疗史乳腺癌辅助内分泌治疗原则决定因素是激素受体状态，ER/PR（+）。TAM可降低对则乳腺癌及复发的风险。卵巢去势可降低复发转移风险。HR（-）不推荐使用内分泌治疗。RH（+）

2、随年龄增长而增加。绝经后RH（+）应尽早使用AI。受体状态与内分泌治疗疗效受体状态有效率（％）ER＋，PR＋60～70ER＋，PR－30～40ER－，PR＋30～40ER－，PR－＜10受体状态不明20～35绝经前早期乳腺癌激素受体阳性>2/3。接近1/3浸润性乳腺癌<50岁。EBC内分泌治疗主要是TAM或TAM+OA/OS。辅助化疗主要用于高危患者。AI在绝经前的应用，需要几个研究的结果。对照组45.0%38.326.55年三苯氧胺组33.2%24.715.16050403020100051015随访时间(年)复发率(%)15年的收益为11.8%

3、(SE1.3)Logrank2p<0.00001EBCTCG.Lancet2005;365:1687-17176050403020100051015对照组34.8%5年三苯氧胺组25.6%25.717.811.98.315年的收益为9.2%(SE1.2)Logrank2p<0.000016050403020100051015随访时间(年)死亡率(%)三苯氧胺奠定辅助内分泌标准治疗地位NSABPB-14：延长三苯氧胺无益Fisheretal.JNatlCancerInst.2001;93:684.无病生存率1009080706050%ofpat

4、ients510安慰剂三苯氧胺Years12总生存率510Years100908070605012%ofpatients安慰剂三苯氧胺82%78%94%91%P=0.03P=0.07679118687911他莫昔芬显示了增加子宫内膜癌的发生率，增加心脑血管疾病的危险三苯氧胺仍然是目前绝经前乳腺癌最常用的内分泌治疗但是……对年轻高危乳腺癌患者，三苯氧胺是否依然是最佳选择？LHRH+TAM治疗HR+乳腺癌患者治疗效果优于单独使用LHRH或TAM。我们已经知道KlijnJGM,etal.JNCI2000,92:903-911.KlijnJGM,etal.

5、JCO2001,19:343-353KlijnJG,etal.JNatlCancerInst.2000;92:903-911LHRH+TAM治疗晚期乳腺癌40506070809010010203000246810ON4354355344544311352344162116140NumberofpatientsatriskYearsTreatmentLHRHLHRHa+TAMTAMPercentageofPatientsOveralllog-ranktest:P=0.0114KlijnJGM,etal.JNCI2000;92:903-11.指标LHR

6、H(n=54)LHRH+TAM(n=53)OR(CR+PR)34%42%PFS(月)6.39.7†OS(年)2.53.7†LHRH+TAM治疗绝经前/围绝经晚期乳腺癌OR=客观缓解率PFS=Progression-freesurvivalOS=Overallsurvival中位随访时间7.3年TAM(n=54)28%5.62.9†SignificantdifferencevsTAMorLHRHalone绝经前晚期乳腺癌患者，LHRH可代替卵巢切除术。绝经前晚期乳腺癌患者，LHRH+TAM疗效优于单用LHRH或TAM。LHRH+TAM治疗绝经前HR+

7、乳腺癌是一种有效的辅助治疗方案。结论Klijnetal.JClinOncol2001;19;343–353Klijnetal.JNCI2000;92:903–911JakeszRetal.JClinOncol2002;20:4621–4627LHRH应用于早期乳腺癌的重要临床试验方案试验名称病例数化疗后应用诺雷得IBCSGVII1063INT-01011504化疗后应用诺雷得+他莫昔芬INT-01011504MAMGOCSI466标准治疗（化疗＋/－他莫昔芬）应用诺雷得ZIPP2710诺雷得vs.化疗ZEBRA1640IBCSGVII1063诺雷

8、得+TAMvs.化疗ABCSG51099GROCTA244N=1640;PremenopausalLymphnodepo