双膦酸盐治疗儿童成骨不全ppt课件

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1、双膦酸盐治疗儿童成骨不全黎艺强广州市妇女儿童医疗中心儿童骨科1960年代，HerbertFleisch等研究双膦酸盐的生物学效应FrancisMD,RussellRG,FleischH.Diphosphonatesinhibitformationofcalciumphosphatecrystalsinvitroandpathologicalcalcificationinvivo.Science.1969Sep19;165(3899):1264-6.FleischH,RussellRG,FrancisMD.Diphosphonatesinhibit

2、hydroxyapatitedissolutioninvitroandboneresorptionintissuecultureandinvivo.Science.1969Sep19;165(3899):1262-4.第一代双膦酸盐类药物：依替膦酸钠（70年代开发，1987年美国上市）第二代双膦酸盐类药物：氯膦酸钠、帕米膦酸钠（80年代）和替鲁膦酸钠最新一代双膦酸盐类药物：阿仑膦酸钠（福善美，90年代）、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利塞膦酸钠以及伊班膦酸钠、唑来膦酸。双膦酸盐上市历史双膦酸盐的应用最早用于Paget病（70年代）骨质疏松骨肿瘤恶性肿瘤

3、骨转移成骨不全最早有关帕米膦酸盐治疗成骨不全的报道基本资料帕米膦酸盐增加骨密度、减少骨折的发生增加腰椎骨密度骨组织计量学检测无差异时间作者年龄研究类型持续时间药物剂量BMD增加骨折减少1998GlorieuxFH4-15岁非对照观察研究5年Iv帕米膦酸6.8mg/kg/yP<0.001P<0.0012000PlotkinH<3岁对照研究1年Iv帕米膦酸12.5mg/kg/yP<0.001P<0.012005WardLM4-13岁随机对照1年Iv帕米膦酸1mg/kg/d3d/3Mp=0.054p=0.042008LinHY台湾2.9-39.2岁非对

4、照观察研究1.0-7.3年Iv帕米膦酸30mg/m2/次，1月1次p<0.005p<0.0012010VuorimiesI1.5–16.8岁非对照观察研究1-3.2年Iv唑来膦酸0.05mg.kgP<0.001无对照2009BrownJJ-非对照观察研究3.4年Iv唑来膦酸（之前已有3.75年帕米膦酸治疗）-显著增加腰椎BMD显著减少2012BarrosER-随机对照1年Iv帕米膦酸；Iv唑来膦酸1mg/kg/day0.025-0.05mg/kg/day，3-4M/次51.8%vs67.6%-时间作者年龄研究类型持续时间药物剂量BMD增加骨折减少

5、2010PanigrahiI3.5岁非对照观察研究20.4月Iv唑来膦酸<6月：2mg>6月：4mg3-4月/次P=0.01P=0.0022009RauchF6.1-17.7岁随机双盲对照2年O.R利塞膦酸盐15mg/W腰椎P=0.002其它部位：P>0.05-2013BishopN4-15岁多中心，随机双盲对照1年O.R利塞膦酸盐2.5mg/dor5mg/dP<0.001p=0.0442011Cho9.5岁非对照观察研究4年O.R阿仑膦酸钠>35kg:10mg/d20-35kg:10mg/2天<20kg:10mg/3dP=0.0002p=0.0

6、252011WardLM4-19岁随机双盲对照2年O.R阿仑膦酸钠<40kg5mg/day>40kg10mg/dayP<0.001p=0.072012韦思思6岁非对照观察研究1.7年O.R阿仑膦酸钠5-10mg/d-p=0.0032006Dimeglio>3岁随机对照2年O.R阿仑膦酸钠Iv帕米膦酸钠1mg/kg/d3mg/kg/4monthp<0.05P<0.052007Shah-非对照观察研究1月-2年O.R阿仑膦酸钠0.5mg/kg/dP=0.02P=0.001BisphosphonatesforthePreventionofFractur

7、esinOsteogenesisImperfecta:Meta-AnalysisofPlacebo-ControlledTrials.HaldJD,EvangelouE,LangdahlBL,RalstonSH.JBoneMinerRes.2014Nov18.doi:10.1002/jbmr.2410.[Epubaheadofprint]DepartmentofEndocrinologyandInternalMedicineTHG,AarhusUniversityHospital,DK-8000,AarhusC,Denmark.6个对照研究符合纳

8、入标准包含424个患者，751患者*年的随访患者骨折的发生没有显著减少，oddsratio = 0.83[0.69-1.01],p =