抗癫痫药物增加癫痫发作及对策课件

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1、抗癫痫药物增加癫痫发作及对策中山大学附属第一医院神经科戴启麟癫痫作为临床常见的慢性发作性疾病，其发作特点为无规律性、不可预测性。迄今为止，癫痫的主要治疗手段仍然是药物治疗为主。在抗癫痫药（AEDs）使用后不久，即发现有些病人在用药后癫痫发作频率反而增加，但对此现象一直未引起应有的重视，而通常认为是治疗无效。自上世纪60年代开始对此现象已有一些报道，如PHT中毒而导致发作频繁，以后逐渐发现CBZ、新的抗癫痫药，特别是作用于GABA能的抗癫痫药，如氨己烯酸（Vigabatrin,VGB）等也有类似现象。一、前言近年来由于药物定量技术的发展，证实

2、AEDs确实可以使癫痫发作增加甚至出现新的发作类型。AEDs引起的癫痫发作频率的增加多在用药后不久，尤其在加量期突然出现，停药后不久即消失，如再次使用又会出现。目前尚无确切的发生率及详细的数据，但有超过150篇英文文献报道。涉及所有的抗癫痫药物及所有的癫痫综合症。此现象在儿童患者中较普遍。在我们的临床工作也间有发现，其因果关系均未引起重视。一、前言二、表现及分类抗癫痫药物引起癫痫发作增加的主要表现为：1、用药后出现新的发作类型，如用卡马西平、喜保宁后出现肌阵挛性发作2、用药后原有癫痫类型的发作频率和严重程度加重，但要排除其他的原因，如停药、

3、发热等。3、在减药或停药后发作减轻或消失，再重新用药则发作加重4、用药后出现癫痫持续状态，如GABA能药物诱发非惊厥性癫痫持续状态抗癫痫药物引起癫痫发作增加分可为A、B两型A型：加量后发作频率明显增加。（1）典型的例子是PHT、也有VGB的报道，多药治疗会出现。（2）难于预测，但是可以无其它的中毒症状，减量后可缓解。多数抗癫痫药物大剂量使用时可出现，甚至在非癫痫患者也出现。二、表现及分类B型：某种药物引发或加重某种发作类型（选择性恶化发作）（1）通常累及全面发作类型（失神发作、失张力发作、强直、肌阵挛发作）（2）易预测，特发性全面性癫痫更常

4、见（3）窄谱抗癫痫药物更易出现（CBZ、VGB、TGB），而VPA少见二、表现及分类三、引起发作增加的药物（1）巴比妥类：可诱发失神发作恶化并可能导致失神持续状态，引起肌阵挛发作及使肌强直发作增加（2）苯妥英钠：可使失神发作、肌阵孪发作增加，也使复杂部分性发作、LGS的发作增加（3）卡马西平、奥卡西平：是目前用药后引起癫痫发作频率增加报道最多的，其可引起儿童良性中央灶癫痫、失神发作、失张力发作、肌强直发作、跌到发作、进行性肌阵挛发作增加，并能引起非癫痫性肌阵挛发作（4）乙琥胺：可使原发性全身性癫痫发作增加，并能诱发全身强直阵挛发作（5）安定

5、类：可使强直发作增加（6）丙戊酸钠：有关这方面的报道最少，但丙戊酸钠与氯硝安定合用可引起失神发作持续状态（7）氨己烯酸（Vigabatrin）：其引起发作增加的报道仅次于卡马西平，可引起失神发作、肌阵挛发作增加，隐原性或继发性部分性癫痫患儿加用氨己烯酸后出现新的发作类型三、引起发作增加的药物（8）加巴喷丁（Gabapentin）：使肌阵挛发作增加肌阵挛发作，（9）拉莫三嗪（Lamotrigine）：使婴儿严重肌阵挛发作增加，且不适用于严重肌阵挛性患者，尤其是与丙戊酸钠合用可加重肌阵挛发作（10）GABA能类药物可使失神发作增加总的表现是使失

6、神发作、肌阵挛发作增加三、引起发作增加的药物三、引起发作增加的药物各药物之间的不同之处：许多报道认为PHT引起自相矛盾中毒及CBZ出现选择性发作恶化，这与它们在临床的广泛应用有关除了丙戊酸钠性脑病外，VPA较少有这方面的报道，其是否与其广谱的抗癫痫作用有关？三、引起发作增加的药物在新的抗癫痫药中，GABA能的药物（VGB，TGB）较常报道，这是否与它的窄谱的抗癫痫作用有关，或是与其作用机制有关？LTG引起严重的肌阵挛癫痫加重是肯定的，但并不出现在其它的肌阵挛癫痫对于TPM、LVT、ZNS、OCBZ目前尚无足够的资料证明可以引起发作恶化四、抗

7、癫痫药物引起发作增加的原因（1）抗癫痫药的矛盾反应（抗癫痫药物的反常作用）：在常规药物剂量时，其血药浓度并未超过有效浓度的矛盾反应。即在治疗剂量下出现新的发作形式。其可以是发作频率的增加，也可以是出现新的发作类型。A、CBZ最多见。易在同时具有多种发作形式或伴有肌阵挛或失张力发作的儿童发生。前者常与其他抑制CBZ环氧化物分解的抗癫痫药物联合治疗，使血中环氧化物浓度增高有关；而后者可能因CBZ激发或非持续全部性棘-慢波放电。B、约2.3%～5.8%的LGS患儿口服或静脉使用苯二氮卓类药物促发严重或微小型强直性发作，其机理不明。四、抗癫痫药物引

8、起发作增加的原因C、LGS加用氨己烯酸后有可能使发作增加或出现新的不典型失神、强直性发作等。D、还有报告GBP单药治疗小儿部分性发作或全身性癫痫，出现肌阵挛发作。四、抗癫痫药物引