心血管药理学 cardiovascular pharmacology

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1、第23章抗高血压药antihypertensiveagents牡丹江医学院药理付惠第23章抗高血压药antihypertensiveagents成人正常血压140mmHg（18.6Kpa）/90mmHg（12.0Kpa）原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血压是某些疾病的一种表现。主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。1.原发性高血压病因学说1）神经学说2）肾素学说2.根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度,可分为1、2、3期或轻、中、重型高血压病。3.应用降压药意义降低血压缓解症状，使高血压并发症↓，延长寿命，

2、提高生活质量。23.1抗高血压药的分类四大类:1.交感神经阻滞药1)中枢性抗高血压药可乐定等。2)神经节阻断药。3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平、胍乙啶。4)肾上腺素受体阻断药：(1)β受体阻断药普萘洛尔等。(2)α受体阻断药哌唑嗪等。(3)α和β受体阻断药拉贝洛尔。2.血管舒张药1)直接舒张血管药肼屈嗪，硝普钠。2)钙通道阻断药硝苯地平等。3)钾通道开放药米诺地尔等。3.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药1)血管紧张素转化酶抑制药卡托普利等。2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦、纈沙坦等。4.利尿药氢氯噻嗪、吲达帕胺等。23

3、.2交感神经阻滞药1.中枢性抗高血压药中枢神经系统抑制性神经元：α2受体，兴奋→外周交感神经活性↓兴奋性神经元：β受体，兴奋→外周交感神经活性↑可乐定clonidine[药理作用及作用机制]1）扩小A，心收缩力↓，心输出量↓，肾小球血流量和肾小球滤过率不变；2）抑制胃酸分泌和胃肠蠕动；3）对中枢神经系统有镇静作用。降压机制：激动中枢的2、I1咪唑啉受体→中枢抑制神经元兴奋→外周交感活性↓。①选择性激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜的α2受体；②激动延脑腹外侧核吻侧段的I1咪唑啉受体（I1-imidazolinerece

4、ptor）；③激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿片类药物的戒断症状有关。[应用]适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者；肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者；吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。[不良反应]久用引起水钠潴留；镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍；突然停药可出现交感神经功能亢进症状。甲基多巴methyldopa〔作用与作用机制〕降压作用与可乐定相似，外周血管阻力↓，尤以降低肾血管阻力明显，不减少肾血流量和肾小球滤过率，故特别适用于肾功能不良的高血压患者。降压时伴有心率减慢，心输出量减少；长期应用可逆转左室肥厚。甲基多巴为前

5、体药物，在脑内转化为α-甲基去甲肾上腺素后激动中枢突触后膜α2受体而降压。。〔应用〕治疗中度高血压，肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者。常与噻嗪类利尿药合用，也可与其他降压药合用治疗重度高血压。〔不良反应〕常见嗜睡、眩晕、口干、头痛、腹胀、便秘等。长期大量应用，20%病人出现抗球蛋白阳性反应；极少数出现狼疮样综合征，肝损害，立即停药。莫索尼定（moxomidine）第二代中枢性降压药。降压时对心率及心输出量无影响，无明显的中枢镇静作用；可逆转左室肥厚。选择性激动RVLM的I1-咪唑啉受体，使外周交感活性↓而降压。激动I

6、1-咪唑啉受体＞α2受体，故在降压时无心率减慢和中枢镇静表现。用于轻、中型高血压。2.神经节阻断药美加明（mecamylamin）咪噻吩（trimethaphan）只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、高血压脑病、急性心衰和高血压危象的治疗。3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平（reserpine）〔药理作用〕较弱。特点：显效缓慢，作用温和、持久，停药后仍持效3～4周。降压时伴有心率减慢，心输出量减少，肾素分泌减少，水钠潴留。尚有中枢抑制作用。降压机制：利血平与神经末梢囊泡膜上的胺泵结合，使囊泡功能丧失，最终导致囊泡内递

7、质耗竭，使交感神经传导受阻。〔应用〕基本不单用，为复方成分之一。胍乙啶（guanethidine）〔药理作用〕作用强而持久。舒张阻力血管和容量血管，回心血量和心输出量减少，肾、脑血流量减少。长期应用可引起水钠潴留。不易通过血脑屏障，无中枢抑制作用。〔应用〕中、重型高血压，其他降压药无效的严重高血压者。〔不良反应〕主要有体位性低血压，禁用于伴有严重动脉硬化、心、脑、肾循环不良等症。机制：目前认为，胍乙啶代替NA贮存于囊泡，使正常递质耗竭，并代替NA被释放。4.肾上腺素受体阻断药1)β受体阻断药降压机制：①阻断心脏β受体→减

8、少心输出量；②阻断肾小球旁器β1受体→抑制肾素分泌；③阻断突触前膜的β2受体→抑制其正反馈作用，NA释放↓；④阻断中枢β受体→外周交感活性↓⑤改变压力感受器的敏感性；⑥增加前列环素的合成。普萘洛尔（propranolol）又称心得安，非选择性β受体阻断药。血药浓度个体差异大。适用于伴有心绞痛、脑血管病变的高BP。美托