肺耐药相关蛋白表达与非小细胞肺癌血管生成的相关性

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1、肺耐药相关蛋白表达与非小细胞肺癌血管生成的相关性：卫小红，马爱群，邵杰，杨岚，陈明伟，王军辉【摘要】目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的变化、相互关系及可能的机制。方法应用免疫组化技术检测56例NSCLC癌组织和27例正常对照肺组织中LRP、VEGF表达及MVD情况。结果①LRP阳性表达分布于癌细胞胞浆内，表达率66.1%，显著高于对照肺组织(P<0.01)，其显著性与病理类型无关；NSCLC组LRP的表达在不同性别、TNM分期、有无淋巴结转移及

2、两年生存率的比较上均无明显统计学意义(P>0.05)。②与对照组比较，NSCLC组VEGF表达明显升高(P<0.01)，其显著性与病理类型无关。NSCLC组VEGF表达与TNM分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。③NSCLC组MVD明显高于对照组(P<0.01)，其显著性不受病理类型、病理分级的影响。MVD在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中为18.5±5.8，明显高于Ⅰ期的13.8±5.1(P<0.05)，有淋巴结转移的高于无淋巴结转移者(P<0.05)，两年存活的MVD低于两年死亡的MVD(P<0.

3、01)。④NSCLC组VEGF、LRP高表达和MVD增高具有一致性(P<0.05)。结论非小细胞肺癌血管生成与肺耐药相关基因具有一定的相关性。LRP的高表达可能与VEGF上调其基因及VEGF促进肿瘤MVD增加有关。抑制肿瘤新生血管的生成有望降低甚或遏制对非小细胞肺癌化疗的耐药性。【关键词】非小细胞肺癌；肺耐药相关蛋白；血管生成；免疫组化ChinaABSTRACT:ObjectiveToinvestigatethechangesinlungresistance-relatedprotein(LRP)andvascularend

4、othelialgroicro-vesseldensity(MVD)innon-smallcelllungcancer(NSCLC),andtoelucidatetheirpossiblerelationshipandmechanism.MethodsImmunohistochemistryalcontrols.Results①LRPexpression(66.1%)ofcancercells,onggender,TNMstage,lymphnodemetastasis,andtphnodemetastasis(P<0.05

5、).③TheNSCLCgrouphadasignificantlyhigherMVDthanthecontrolgroup(P<0.01),phnodemetastasisphnodemetastasis(P<0.05);MVDvalueforpatientsorangiogenesisandLRPexpressioninNSCLC.VEGFisresponsibleforthehighexpressionofLRPthroughup-regulatingLRPgeneandaugmentingtumorMVD.Inh

6、ibitionofangiogenesisintumorisexpectedtoreduceorinhibitdrugresistancetoNSCLC.　　KEYVD)，并探讨它们之间的关系，现报告如下。　　1材料与方法　　1.1标本及分组　　本院2004年12月～2006年6月经手术切除的NSCLC患者(男39，女17)标本56例作为NSCLC组，年龄36～69(56.5±11.5)岁。其中鳞癌30例，腺癌26例(包括肺泡细胞癌4例)。TNMⅠ期20例，Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期3例。有肺门、纵隔淋巴结转移22例，无淋巴结转

7、移34例。另随机选取同期因外伤或其他良性病变行肺叶切除术患者的正常肺组织标本27例(男20，女7)作为对照组，其中取自支气管断裂肺挫裂伤5例，肺炎性假瘤6例，慢性肺脓肿3例，肺结核6例，肺良性肿瘤4例，气胸3例。年龄25～64(50±16.85)岁。术后常规随访。两组性别、年龄构成差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。　　1.2主要试剂　　兔抗人多克隆抗Ⅷ因子抗体、兔抗人单克隆抗LRP抗体、兔抗人多克隆抗VEGF抗体、DAB显色试剂盒等均购自福州迈新公司。　　1.3方法　　按照产品说明书进行SP免疫组织化学染色：每组

8、实验均设有阳性和阴性对照。阳性对照为福州迈新公司提供的含已知待检抗原的切片；阴性对照在上述操作过程中以PBS缓冲液代替一抗。　　1.4结果判定　　1.4.1MVD　　用抗Ⅷ因子抗体标记血管内皮细胞，可见呈棕色或棕黄色染色的血管内皮细胞，先在低倍镜(