抗结核药物课件

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1、第二节　抗结核药物Tuberculostatics世界防治结核病日一、概述结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，结核病发生在什么器官，就叫做这一器官的结核病，如发生在肺就叫肺结核（肺痨）；发生在肠就叫肠结核（肠痨）；发生在骨就叫骨结核（骨痨）。由于结核杆菌主要是通过人的呼吸道传播，所以，结核病以肺结核为最多见（约占80%以上）。除了肺结核外，其他结核病不传染。而对于肺结核来说，也不是所有人感染结核菌都会发病，只有在结核菌侵入后，身体抵抗力降低时才会发病。结核病既是一种古老的疾病，又是目前全球所面临的一个紧迫的公共卫生和社会问题，是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病

2、。根据世界卫生组织的统计，我国是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐药结核病流行严重的国家之一。2012年世界范围内的结核病病例主要集中在东南亚（29%），非洲（27%）和西太平洋（19%）地区，印度和中国的结核病病例占病例总数的26%和12%。全球共有45万病例发展为耐多药结核病，因此死亡的患者达到17万人。一、概述德国医学家罗伯特·科赫第一次证明了一种特定的微生物引起一种特定疾病的原因，1882年，分离出结核分支杆菌有特殊细胞壁的耐酸杆菌，细胞上富有类脂，亲水性高，对醇、酸、碱、某些消毒剂稳定。抗结核药物是可以抑制结核分枝杆菌的药物，用于治疗和防止该病传播

3、。一、概述1.合成抗结核药乙胺丁醇对氨基水杨酸异烟肼二、分类链霉素（streptomycin）卡那霉素（kanamycin）利福霉素（rifamycins）卷曲霉素（capreomycin）紫霉素（viomycin）环丝氨酸（cycloserin）二、分类2.抗结核抗生素1944年发现，在它发现之前人们对结核病束手无策。氨基糖苷类1.异烟肼的发现氨硫脲异烟醛缩氨硫脲异烟肼1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫脲，由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟醛缩氨

4、硫脲，出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且是对细胞内外的结核杆菌均显效的抗菌药物。三、合成抗结核药物2.异烟肼的衍生物异烟肼的肼基上的质子可以被烷基和芳基取代，某些衍生物具有抗结核活性，另一些衍生物则无抗结核活性。R1上的氢取代有活性，若有取代基则无活性。R3和R2取代时应保留活性。isoniazid与醛缩合生成腙。常见的isoniazid与醛缩合生成的腙药用衍生物有异烟腙、葡烟腙、丙酮酸异烟腙钙。其抗结核作用与isoniazid相似，但毒性略低，不损害肝功能。异烟腙葡烟腙丙酮酸异烟腙钙3.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸para-amino

5、salicylicacid1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸，从抗代谢学说出发，于1946年发现了对结核杆菌有选择性抑制作用的对氨基水杨酸。临床上应用其钠盐：对氨基水杨酸钠。.对氨基水杨酸钠sodiumaminosalicylate作用机制－－与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸的形成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核杆菌不能生长和繁殖。4.帊斯烟肼帕司烟肼pasiniazid当对氨基水杨酸与异烟肼共服时，发现它能减少异烟肼乙酰化，即把对氨基水杨酸作为乙酰化的底物，这样增加异烟肼在血浆中的水平，针对那些迅速乙酰化的患者，对氨基水杨酸的这种作用显得有实用价值。

6、基于此点将对氨基水杨酸与isoniazid制成复合物，为帕司烟肼。随机筛选法●3个旋光异构体，药用右旋体，右旋体的活性为内消旋体的12倍，为左旋体的200～500倍●主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多联合用药。5.盐酸乙胺丁醇5.盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴别。抗菌机制则是可能与二价金属离子如Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。该药在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼夜内口服量一半以上以原形由尿排出，仅10%~15%以代谢物形式排出。盐酸乙胺丁醇ethambu

7、tolhydrochloride6.其他抗结核药物吡嗪酰胺乙硫异酰胺丙硫异烟胺吡嗪酰胺（pyrazinamide）为在研究烟酰胺时发现的抗结核杆菌药物，它为烟酰胺的生物电子等排体，因为是烟酰胺的抗代谢产物，所以起到抗结核作用。尽管吡嗪酰胺单独作为抗结核药物已出现耐药性，但在联合用药中发挥较好的作用，因此吡嗪酰胺已经成为不可缺少的抗结核药物。乙硫异烟胺ethionamide为二线抗结核药物，二线抗结核药物一般在耐受性和副作用的发生率方面高于一线药物。ethionamide为异烟酰胺