验证主计划的起草和验证状态的维护

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1、验证总计划的编写与验证状态的维护2012.02海南（海口）王彦忠022-24700975本部分主要从以下方面进行介绍：1.法规对验证总计划和验证状态维护的要求；2.验证总计划的编写；3.验证状态的维护方法；一、法规的要求第七章确认与验证：第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变

2、更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。10版GMP第一百四十四条　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。第一百四十五条　企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。第一百四十六条　验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。10版GMP附录15：确认和验证验证的计划：2.所有的

3、验证活动都应事先计划。验证关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。3.验证总计划应是简明扼要的纲领性文件。4.验证总计划至少应包括以下信息：验证方针；验证活动组织结构；待验证设施、系统、设备和工艺的概述；欧盟GMP（WHO附录4）强调企业必须进行药品生产验证；强调验证必须有组织、有方案、按照程序开展；对验证的检查侧重放在验证方案、原始验证记录和数据上；对在验证上弄虚作假，将判定该验证资料无效；对公用系统、关键设备分别进行逐一验证。其中空调系统、工艺用水系统、过滤系统、清洗消毒效果、灭菌设备的验证是检查的重点。GM

4、P检查对验证的要求：验证组织及职责：对于制药企业来讲，验证是一项经常性的工作且对验证人员的专业知识有很高的要求，所以建议成立专管部门并且由专人进行管理，通常验证管理部门隶属于质量部，下图是某企业验证部门的组织结构图：验证组织及职责：验证组织及职责：对于一个全新的制药企业或车间，或者一个大型的技术改造项目，则有大量的验证工作需在较短时间内完成，那么就需要成立一个临时的验证组织机构，该组织机构通常呈矩阵式结构验证组织及职责：通常验证部门的职责包括但不限于：①验证管理和操作规程的制订和修订；②变更控制的审核；③验证计划、验证

5、方案的制订和监督实施；④参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；⑤企业验证总计划的制订、修订和执行情况的监督。验证组织及职责：验证文件的管理由于验证文件是重要的GMP文件，所有的验证文件，必须按照企业文件的管理规程进行管理（包括文件的生效、借阅、复印、报废等）。工厂验证文件结构：验证总计划（SVMP）：每个企业必须有验证总计划，该文件是指导企业进行验证的纲领性文件，企业的最高领导层和质量受权人需要批准该文件，而且该文件必须定期更新以反映该企业最新的验证状况。通常验证总计划包括但不限于以下信息：①验证必须遵

6、循的指导方针与指南；②详细说明验证活动中相关部门的职责；③概述企业所有的验证活动；④项目进度计划。通常验证总计划的内容包括但不限于以下内容：①作者和批准人验证总计划通常由验证部门负责起草，并且必须确保起草人对公司的验证流程、业务运行和企业的发展相当熟悉，如果有多名作者时，需要确定该文件的第一作者；批准人通常包括各个职能部门和质量部的负责人，并且最后应该有工厂负责人进行最终批准。质量负责人的批准用以确保文件的内容必须符合法规和企业的要求。各个职能部门和工厂负责人的批准用以确保工厂能够提供足够的资源进行验证。验证总计划的内

7、容：②目的；③验证的方法和指导；列出工厂进行各种验证活动时需要遵守的SOP，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证的方法和接受标准。④责任；⑤验证项目的时间表和进度；验证总计划的内容：⑥上版验证总计划中已完成的验证项目；⑦上版验证总计划中已暂停或取消的验证项目；⑧验证总计划的修订历史。验证总计划的内容：企业验证文件结构：公司验证政策一般验证程序验证主计划开发报告，设备和设施的确认，分析方法验证等验证方案/报告培训，生产工艺开发三、验证状态的维护验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终处于“验证的”和“受控的”状态是非

8、常关键的，也是GMP所要求的。验证状态通常通过：①变更控制；②验证回顾报告（或者产品质量回顾分析）③再验证来维护。验证状态的维护：只有对变更进行控制并文件化，才能保证一个系统验证状态的维持。当一个变更影响多个系统时，需要提起此变更来说明其产生的相关联的变化。例如：对某一工艺引入自动过滤步骤，可能需要新设备引进的变更、生产工艺的变更