低剂量阿米替林联合头痛宁治疗药物过度使用性头痛周冀英

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1、低剂量阿米替林联合头痛宁治疗药物过度使用性头痛周冀英2015-5-23前言药物过度使用性头痛（medicationoveruseheadache，MOH）：规律过度使用止痛药之后出现频繁的头痛，随着所用药物的戒断头痛会逐渐缓解或转为原来的头痛类型。<20042004(ICHD-2)2006(ICHD-2R)2013(ICHD-3)A用药超过常量超过3个月B该药物的最低使用量是明确的C慢性头痛（>15天/月）D撤药一个月后头痛消失A头痛>15天/月并满足C、DB规律过度使用一种或多种头痛急性治疗和/或对症治疗药物超过3个月C在过度用药期间头痛进展或明显加重D2个月内中断过量使用

2、药物可使头痛缓解或恢复为先前的类型A头痛>15天/月并满足3、4B规律过度使用一种或多种头痛急性治疗和/或对症治疗药物超过3个月C在过度用药期间头痛进展或明显加重A既往有原发性头痛病史；如今头痛发作≥15天/月B超过3个月规律地过量使用一种或多种头痛急性治疗和/或对症治疗药物。C无法用ICHD-3的其他诊断来解释。停药前即可下MOH的诊断原发头痛类型与MOH的诊断可以同时诊断MOH的发病率与经济负担地区发病率花费（每年）世界普通人群1%-2%——我国普通人群0.6%——美国头痛中心50%140亿美元欧洲头痛中心30%50-100亿美元前言目前关于MOH治疗尚没有统一的标准。美

3、国提倡预防用药应该越早越好。欧洲国家则提倡待病人成功停药后再加用预防治疗以减少头痛频率。撤药后此外，还可能出现恶心、呕吐、躁动、焦虑、紧张和睡眠障碍头痛症状很可能会加剧，称为撤药性头痛（withdrawheadache）戒断症状通常持续2-10日，但偶尔也可持续长达2-4周BoesCJ,BlackDF,DodickDW.SeminNeurol2006;26:232.DienerHC,LimmrothV.LancetNeurol2004;3:475.撤药性头痛的持续时间取决于过度使用的镇痛药物类型曲坦类药物撤药性头痛的平均持续时间为4.1日、麦角类药物的为6.7日，镇痛药(其中

4、大多联用了咖啡因、可待因或巴比妥类药物)的为9.5日KatsaravaZ,FritscheG,MuessigM,etal.Neurology2001;57:1694.研究目的评估小剂量的阿米替林（25mg和50mg）联合头痛宁治疗MOH的有效性与安全性对象与方法研究对象纳入标准：1，年龄在18岁至65岁之间。2，符合2006年ICDH—II修订版关于药物性过度使用性头痛的诊断标准。排除标准1，存在本次研究药物使用的禁忌症；2，合并存在其他类型的继发性头痛或严重的器质性、精神性疾病；3，在最近3个月内使用任何抗抑郁或预防性治疗的药物；4，处于怀孕或哺乳期。临床资料收集筛查201

5、0年7月1日到2011年8月31日就诊于重庆医科大学神经内科门诊的头痛患者所有就诊患者均填写自制头痛调查问卷包括（一般人口学资料、既往病史、辅助检查、头痛特征、药物过度使用情况等）所有患者均完成神经系统检查、精神功能的评定、心电图、影像学和生化检查。专业神经内科专家依据患者血生化、影像学检查结果做出诊断。1，停用过度使用止痛药物2，阿米替林12.5mgqn（第一周）/25mgqn（后三周）；若第一个月随访头痛频率减少≥基线25%，则阿米替林剂量不变，若头痛频率减少<基线25%阿米替林加量至50mg3，头痛宁胶囊3粒tid(2-4周)4，急性发作时使用萘普生500mg/双氯芬酸

6、纳75mg(必要时服用，要求每周服用少于2天）筛选流程64例可能诊断MOH患者53例符合纳入标准（39例参与14例拒绝）35例进行随访35例进行随访33例接受随访，15例神经内科专家面试，18例通过电话随访11例被除外（7例没有完成头痛日记，4例不符合MOH）4例失访（3例治疗失败，1例出现眩晕）2例失访（1例失去联系，1例治疗效果不佳）第1次就诊(基线期)第2次就诊第3次就诊（随访第1月)第4次就诊(随访第3月)第5次就诊(随访第12月)研究路线通过头痛问卷及神经内科专家诊治初步考虑诊断MOH患者64例完成头痛日记，药物治疗同前53例符合标准，纳入试验研究1.停掉过度使用止

7、痛药物2．阿米替林12.5mgqn（第一周）/25mgqn（后三周）3.头痛宁胶囊3粒bid/tid(前2周)4.急性发作时使用布洛芬500mg/双氯芬酸纳75mg(每天最多2次，仅用于停药后1周）5.完成HAD量表[36]35例患者完成试验，根据患者头痛减少频率调整治疗方案1.头痛频率减少≥基线25%阿米替林剂量不变2.头痛频率减少<基线25%阿米替林加量至50mg35例患者完成试验33例患者完成试验基线期第1个月第3个月第12个月观察指标主要指标：与基线水平相比，随访第3、12个月头痛天数的减少及急