孕产妇合理用药

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1、孕产妇及儿童临床用药管理知识培训—孕产妇合理用药前言妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期如何选择药物，已成为临床药师关注的问题。妊娠期用药要特别注意的是，药物能够通过胎盘，因此，妊娠期用药等于母婴同时治疗，由于胎儿处于生长发肓期，其生理特点有异于成人，如果用药不当，对胎儿新生儿造成不良影响，包括致死、致畸，胎儿脏器损伤，或功能障碍。◆不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。◆知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用,“恐惧”用药，必须用药治疗的疾病得不到治疗，病情恶化，殃及孕妇及胎儿。目前孕产妇用药存在两种不良

2、倾向开封市妇幼保健院内容提要孕产妇及胎儿的药物代谢特点1孕产妇合理用药原则2孕产妇常用药物3妊娠期母体药代动力学特点◆药物的吸收妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收也减慢，达峰时间推后，生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。◆药物的分布妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%，血浆增加(约50%)多于红细胞增加(约25%)，故血液稀释。体液总量平均增加8L，细胞外液增加约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。◆药物与蛋白结合妊娠期虽然合成清蛋

3、白的速度加快，但因血容积增加，使血浆清蛋白浓度降低，形成生理性血浆蛋白低下。同时，妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占据，蛋白结合能力进一步下降，使药物游离部分增多，孕妇用药效力增高。◆药物的代谢妊娠时肝血流量改变不大，但肝微粒体酶活性有所增加。这与妊娠时孕激素浓度升高，导致肝微粒体酶活性增加有关。◆药物的排泄妊娠期肾血流量增加25%50%，肾小球滤过率增加50%，多种药物的消除率加快，尤其是主要经肾排出的药物。妊娠期母体药代动力学特点药物理化性质：易穿过胎盘——分子量小（小于600-1000碳单位）离子化程度低

4、胎盘结构与血流量：易穿过胎盘——胎盘面积增大（月份增加）绒毛上皮变薄（晚期为早期1/10）血流量大母体因素：血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降——药物结合力下降——游离药物上升——易穿过胎盘半衰期血容量药物在胎盘转运的影响因素药物在胎儿体内的吸收:◆胎盘转运是药物的主要吸收方式，药物由脐Ｖ→肝→胎儿全身，通过肝脏时亦存在首过效应。◆羊膜转运药物于羊水中。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大，可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后），后者形成药物的羊水肠道循环。胎儿的药代动力学特点胎儿药物的分

5、布血循环量对胎儿体内药物分布影响大，肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。约有60%～80%脐静脉血流经肝脏，故肝脏药物浓度高，形成胎儿的肝脏首关效应；胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统。胎儿药物代谢◆肝脏代谢但与成年人相比，其代谢能力低仅为成年人肝脏药物代谢酶水平的30%50%。（巴比妥、VitB和VitC）◆肝外代谢胎儿的肾上腺比成年人大，且具有很高的细胞色素P450酶活性，对甾体激素类药物的生物转化起极为重要的作用。（苯妥英钠）胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的不良影响◆致畸作用◆致突变作用◆致癌作用◆非

6、致畸性有害影响？您知道“全”或“无”的意思吗？受精后的2周内，孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”的。“全”－－表现为胚胎早期死亡导致流产。“无”－－则为胚胎继续发育，不出现异常。致畸高度敏感期受精后3—8周（停经5—10周）称“致畸高度敏感期”。神经组织于15—25日心脏于20—40日肢体于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形。各种畸形发生时间与胎龄关系胎龄第3周第4周第5周第6周第7周第8周畸型心异位脐膨出气管食瘘腿短小先天心脏病先天心脏

7、病脐膨出缺肢畸形半脊椎腕或踝脱臼室间隔缺损短头缺肢畸形气管食管瘘白内障兔唇、无下颌肺动脉狭窄短手指并腿畸形半脊椎腿短小白内障指脱臼鼻骨发育不全顔面裂先天心脏病腭裂、小下颌腕或踝脱臼主动脉异常短头孕妇合理用药原则（一）用药必须有明确的指征，避免不必要的用药，因为没有一种药物对胎儿的发育是绝对安全的。（二）只有药物对母亲的益处多于对胎儿的危险时才考虑在孕期用药。（三）若病情甚轻容许推迟治疗者，则尽量推迟到妊娠中，晚期在治疗。（四）新药、老药同样有效时，应选用老药。新药多未经药物对胎儿及新生儿影响的充分验证，故对新药的使用更须

8、谨慎。（五）对已婚、准备怀孕的妇女用药都要慎重，因得知妊娠往往在停经后40天左右，此时已是受精后3周多。（妊娠5-6周）（六）注意父体用药对其后代是否有致畸作用。（七）孕妇用药可参照美国食品和药品管理局拟订的“药物在妊娠期应用分类系统”,在不影响治疗效果的情况下，选择对胎儿影响最小的药物。孕妇合理用药原则FDA：药物