基因多态性与宁夏汉族乳腺癌遗传易感性研究

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1、基因多态性与宁夏汉族乳腺癌遗传易感性研究【】［目的］分析宁夏汉族cyp1a1*2a基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系。［方法］应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（pcr-rflp）技术分别对144例乳腺癌患者和154例对照的cyp1a1*2a基因多态性进行测定，分析两组基因型及等位基因频率的分布特点。［结果］cyp1a1*2a等位基因t、c在乳腺癌组和对照组分布的差异无显著性(p0.05)，其中等位基因c的乳腺癌发病风险比值比（or）为1.34(95%ci：0.97～1.86)。cyp1a1*2a各基因型分布两组间差异也无显著性(p0.05)，杂合子突变

2、tc、纯合子突变cc分别与野生型tt相比，乳腺癌发病风险or分别为1.32(95%ci：0.80～2.18)和1.86(95%ci：0.92～3.78)。［结论］cyp1a1*2a基因多态性其突变纯合子和杂合子有增加乳腺癌风险的趋势，但未达到显著水平。cyp1a1*2a基因多态性可能与宁夏汉族人群乳腺癌的发病有关系。【关键词】乳腺肿瘤studyofcyp1a1*2agenepolymorphismandsusceptibilitytobreastcancerinthehannationalityinningxiaguoed.coll,yinchuan7500

3、04,china;2.thefirstpeople’shospitalofningxia,yinchuan750021,china)abstract:［purpose］toinvestigatetheassociationbetorphismanditssusceptibilitytobreastcancerinthehannationalityinningxia.［methods］cyp1a1*2agenepolymorphismin144casesozygoteccorphismislinkedozygoteandheterozygotemightinc

4、reaseriskforbreastcancer,buts;cytochromep4501a1*2a;genepolymorphism;ningxia;hanpopulation目前已确认的乳腺癌危险因素只能解释30%～40%的发病原因[1]。.133229.除家族性乳腺癌主要与brca1、brca2有关外，散发性乳腺癌的发生可能与环境致癌物的代谢有关。个体之间的患癌差异性被称为肿瘤遗传易感性。研究表明ⅰ相与ⅱ相代谢酶基因多态性与个体肿瘤易感性差异有关。cyp1a1是体内重要的ⅰ相代谢解毒酶之一，能代谢活化多种环境致癌物或致突变物[2]，国外报道显示其遗传多

5、态性与乳腺癌的易感性有关[3]。本研究对144例乳腺癌患者和154例对照的细胞色素p4501a1（cyp1a1）基因3′端*2a多态性的分析，探讨cyp1a1*2a基因多态性与宁夏汉族乳腺癌易感性的相关性。1材料与方法1.1研究对象于2005年5月～2006年8月，收集经宁夏医学院第一附属医院临床病理检查确诊的女性乳腺癌患者144例，年龄28~75岁，平均年龄52.27岁；来自该院的健康体检女性对照者154例，年龄30~70岁，平均年龄52.69岁。所有研究对象均无乳腺炎等乳腺疾病史、无放射和化学药物治疗史、无自身免疫性疾病史；两组研究对象均为在宁夏地区生活

6、15年以上且无血缘关系的汉族居民。以上研究对象为排除pcr扩增失败的样本。1.2实验方法1.2.1提取外周血dna抽取静脉血3～5ml，edta抗凝，低渗溶血法分离白细胞,酚、氯仿法提取基因组dna，并用乙醇沉淀，溶解于保存液(tae)中(浓度为0.1mg/l)，置-4℃冰箱保存。1.2.2cyp1a1基因多态性检测引物设计：引物[3]由北京赛百盛技术有限公司合成。上游：5′-taggagtcttgtctcatgcct-3′，下游：5′-agcggctacacctcttcactg-3′。上下游引物（各5od）分别加去离子水228.8μl及262.6μl配置成

7、1μl/l备用。pcr扩增：体系总体积为25μl，包括10pmol/μl的引物溶液各1.25μl，4×dntp(含各种dntp2.5mmol/l)溶液2.0μl，10×buffer2.0μl，25mmol/lmgcl2溶液1μl，tag酶1u（购自华美生物工程公司），基因组dna溶液2.0μl，再加去离子水至25μl配成反应体系。应用bio-rad公司的pe2400pcr仪进行基因扩增。反应条件为94℃预变性5min，循环周期依次为解链94℃35s，退火60℃35s，延伸72℃60s，33个循环周期后72℃再延伸7min。1%琼脂糖凝胶电泳，检查聚合酶链反应

8、（pcr）扩增产物，扩增片段大小为343bp。pcr