高尿酸血症与痛风的危害

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1、高尿酸血症与痛风的危害河北医科大学第二医院郭惠芳一种特殊的疾病普通人群年轻化患病率高异质性高贵与权力的象征大人物病上层社会追求的标识帝王将相病主要内容关节损害关节外损害主要内容关节损害关节外损害晶体性关节病（炎）crystalrelatedarthropathy一组由一种以上的晶体沉积于关节内或关节周围组织，导致以局部炎症损害为主要表现的异质性疾病。痛风最具有代表性关节损害急性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎急性痛风性关节炎尿酸盐结晶趋化白细胞，释放炎症因子尿酸盐过饱和状态结晶析出沉积于关节及关节周围组织痛风的急性发作急性痛风性关节炎

2、9痛急性炎症反应机制NLRP1AIM2IPAF10起病急大多数在午夜突然发作下肢体远端单一关节（MTPJ1），其他：足背、膝、腕、掌指关节红、肿、热、剧痛和功能障碍，拒摸，如刀割状，大多24h内达到高峰。2-3天或多到几周自行缓解，反复性可有低热，血白细胞增高，血沉增秋水仙碱有效，关节炎可以迅速缓解初次发作常呈自限性急性期过后，受累关节局部皮肤出现脱屑和瘙痒。急性期关节炎特点11急性发作诱因受寒、饮酒、高嘌呤饮食、果汁、含糖饮料等等血尿酸盐值急剧波动12平均10年左右进入慢性期，也有少数病例，没有急性发作呈潜行慢性病变。痛风石好发

3、于耳轮，其次手指，足趾等关节。关节骨质损破坏、僵硬畸形、运动受限。慢性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎慢性炎症反应机制“痛风石”形成：尿酸盐结晶沉积于软组织引起慢性炎症及纤维组织增生，又名“痛风结节”尿酸盐引起骨溶解局部炎症反应*MultifariousArticlesHUA糖尿病代谢综合征高血压肾脏损害脑卒中冠心病心肌梗死HUA与多个疾病密切相关痛风/高尿酸血症和合并症AmJMed2012;125:679–687主要内容关节损害关节外损害关节外损害高尿酸血症与肾损害高尿酸血症与心脑血管病高尿酸血症与糖尿病高尿酸血症与代谢综合征关节外

4、损害高尿酸血症与肾损害高尿酸血症与心脑血管病高尿酸血症与糖尿病高尿酸血症与代谢综合征20尿酸盐沉积在肾组织引起慢性进行性间质性肾炎，可导致肾小管萎缩、变性、纤维化及硬化。这种病理改变在肾髓质和锥体部尤为明显，此称之为痛风性肾病，又称尿酸盐肾病。痛风性肾病21尸检证实，90-100%痛风患者有肾损害。特征性组织学表现：肾间质内有尿酸盐（尿酸钠）结晶沉着。表现为小的白色针状物沉积。其周围有白细胞和巨噬细胞浸润。（注：病理标本用无水乙醇脱水固定）。痛风性肾病病理痛风性肾损害尿尿酸>6.5mmol/d（1100mg/d）时尿酸结石的发生率

5、可达50%血尿酸>770umol/l（13mg/dl）时尿酸结石的发生率可达50%痛风性肾病约占35％～40％肾结石，发生率较正常人高200倍缓慢进展，尿蛋白量增加，晚期可有大量蛋白尿；10～20年才发展为氮质血症，甚至尿毒症约有17%～25%的痛风患者死于肾功能衰竭高尿酸血症与ESRD发生关系密切女性0246810男性≥6.0ESRD/每1,000人＜7.0≥7.0＜6.04倍9倍高尿酸血症是CKD的重要危险因素全国流行病学调查发现—高尿酸血症是CKD的重要危险因素（OR值9.30）ZhangL,WangF,WangL,etal

6、.lancet,2012,379(9818):815-822高尿酸血症对LN患者肾脏存活的影响LN患者HUA患病率高达50%伴有HUA的LN者高血压、贫血、TG升高更严重、尿蛋白及尿红细胞、肾功能、疾病活动度更严重，更易出现ACL阳性，肾脏病理损害更严重肾小管萎缩是伴高尿酸血症LN患者肾脏预后不良的独立危险因素高尿酸血症对LN患者肾脏存活的影响5年10年15年非高尿酸组（n=398）5.4%（n=167）9.6%（n=41）18.4%（n=6）高尿酸组（n=404）8.3%（n=179）14.6%（n=49）37.2%（n=3）1

7、996年~2011年中山大学附属第一医院确诊为LN的患者（n=1466）回顾性研究，分为高尿酸学组（n=649）和非高尿酸组（n=648）关节外损害高尿酸血症与肾损害高尿酸血症与心脑血管病高尿酸血症与糖尿病高尿酸血症与代谢综合征HUA与高血压病结论：与尿酸水平正常的人群比较，无糖耐量异常和代谢综合征的伴HUA的血压正常人群，其高血压发病风险增加80%Hypemricemiaandincidenceofhypertensionamongmenwithoutmentabolicsyndrome.Hypertension，2007，49

8、(2):298-303.HUA与高血压病青少年新发高血压研究：89%原发性高血压和30%继发性高血压其尿酸水平>327.3μmol/L，而对照组和白大衣高血压组中尿酸水平正常。对患有原发性高血压的青少年只应用别嘌呤醇治疗发现，在降低尿酸水平的同时血