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1、乳腺神经内分泌癌诊断治疗现状周圣圣(综述)刘汉锋(审校)(广丙医科大学第一附属医院肿瘤内科广丙南宁530021)【关键词】祌经内分泌癌乳腺肿瘤肿瘤治疗预后综述【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)06-0334-02原发性乳腺祌经内分泌癌(neuroendocrinecancerofthebreast,NECB)是一种极为罕见的肿瘤，其发病率仅占全部乳腺癌的0.3%—0.5%,目前NECB的诊断主要根据临床特点、影像学及病理，病理是其诊断的金标准。由于其发病率低、缺乏大样木的随机对照研究，所以
2、目前国内外对于NECB的治疗方式尚无统一的定论，更无相关的治疗指南，木文仅就相关文献对其诊断治疗现状作一综述。1概述1.1定义Cubilla和Woodruff于1977年首次报道了8例NECB［1］,1982年Azzopardi将其定义为“嗜银癌”及其变种。2002年Sapino等认为任何表达神经内分泌标记如嗜铬颗粒蛋白A(CgA),嗜铬颗粒蛋白B(CgB),突触素(Syn)超过50%的乳腺肿瘤可归类为原发性祌经内分泌乳腺癌［2］。1.2流行病学特征之前关于NECB的发病率文献报道约在12%-19.5%左右，主要原因是神经内分泌(NE
3、)标记的检测标准不一。随着检测手段的提高、新的NE标记的发现及WHO诊断标准的提出，Lopez-Bonet等［3］和Gunhan-Bilgen等［4］分别回顾性分析了1368例和1845例乳腺癌的标木，发现NECB的确切发病率的约0.3%-0.5%,大多见于绝经后的女性患者，亦可见男性病人。Upalakalin的研究认为NECB患者的平均发病年龄通常比普通乳腺癌患者晚至少十年，中位发病年龄66岁［5］。1.3发病机制乳腺神经内分泌癌的发病机制不明确，有学者认为乳腺的祌经内分泌癌不是起源于导管的内分泌细胞，而是由具有多重分化功能的肿瘤干
4、细胞前体分化为上皮细胞和内分泌细胞的结果[6】，也旮学者认为是肿瘤细胞具有内分泌和外分泌功能所导致。而Miremadi等则认为乳腺神经内分泌癌的发生与上皮细胞癌变冇关。1.4病理分型2003年世界卫生组织将其分为4种独立的亚型：实性神经内分泌癌、小细胞/雀麦细胞癌、非典型类癌及大细胞神经内分泌癌。2010年应用表达谱基因芯片技术将乳腺导管癌分为5种分子亚型(luminalA、luminalB型乳腺癌、HER2型、基底样型、正常乳腺样型)[7],Weigelt等[8]根据基因分析将NECB归类为luminal亚型，众所周知luminal
5、型是乳腺癌中预后最好的类型。2诊断通过乳腺钼靶及磁共振来诊断NECB较为闲难，0前的研究表明NECB和原发浸润性导管癌在影像学如乳腺钼钯检查和乳腺MRI上的表现并无差别，常表现为类圆形高密度影，无钙化灶，周围冇毛刺，常常被误诊为囊肿、纤维腺瘤[5】。空芯针穿刺或细针抽吸活检可以肯定乳腺神经内分泌癌的定性诊断，但还应该进一步区分乳腺是原发性还是继发性，一般说来，需排除肺或消化道等器官来源后方能认为乳腺是原发部位。神经内分泌癌镜下主要是实质性细胞增多,而间质性细胞减少，表现出腺泡样结构或实质性网状结构。免疫组化确定NE的表达是目前公认的诊
6、断NECB的金标准，其中敏感性和特异性最好的神经内分泌标记冇CgA,CgB,Syn[6]o其他标记物包括祌经元特异性焼醇化酶(NSE),CD56[3]等，还可以通过囊抱病液体蛋白15(Grosscysticdiseasefluidprotein-15,GCDFP-15)来确定原发乳腺神经内分泌癌，GCDFP-15被认为是乳腺癌微转移的是一种血液标志。小细胞癌(smallcellcarcinoma,SmCC)亚型中神经内分泌标记表达是缺失的[9,10]，它只能通过形态学来诊断，而且小细胞癌需与原发性肺癌或皮肤原发性神经内分泌癌鉴别，免疫
7、组化奋助于区别两者，通常原发性乳腺神经内分泌癌CK7(+)、CK20(-)[9],而小细胞肺癌两者均阴性，另外皮肤原发性神经内分泌癌CK7(-)、CK20(+)[ll]o大约90%的NECB患者雌激素受体(ER)阳性，75%-80%患者孕激素受体(PR)阳性，小细胞癌患者[12]的激素受体几乎很少表达，而在原发肺神经内分泌肿瘤标本中，ER表达40%,PR表达70%的。值得一提的是超过了48%的NECB患者雄激素受体（AR）阳性，高分化亚型患者的AR和GCDFP双表达的更为常见，而这种双表达多见于老年女性患者［13］。另外NECB患者不
8、表达或几乎不表达HER-2,而所冇乳腺癌中约20%的患者HER-2表达。乳腺浸润性导管癌的腋下淋巴结转移约35%（422/1244例），而NCEB的腋下淋巴结转移约20%（6/30例），另有文献报道［12］89例原发NE
