乳腺癌内分泌治疗的现状

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1、乳腺癌内分泌治疗的现状【摘要】乳腺癌是激素依赖性肿瘤，长期受到激素刺激会增加乳腺癌复发、转移的机会。随着新的内分泌治疗药物的不断研发，激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗疗效逐渐提高。本文对如何选择恰当的内分泌疗法，提出了一些建议。【关键词】乳腺癌；内分泌治疗【Abstract】Breastcancer,ulatedbyhormonelong-term,iseasytorecurrenceandmetastasis.Asneonereceptorpositivebreastcancerismoreandmo

2、reincreased.Inthispaper,itissuggestedthathog/d。剂量增加，疗效并不增加，而毒性却极大地增加。大规模临床试验表明，应用三苯氧胺的最佳疗程是术后服药5年，延长使用时间，疗效增加不明显，而毒副作用明显增加。此外，三苯氧胺还可以减少对侧乳腺癌的发生率以及降低高危妇女的患乳腺癌的风险。三苯氧胺较常见不良反应有潮热（10%～20%）、恶心、呕吐（10%）、阴道分泌物增加，阴道干燥、外阴瘙痒、不规则阴道出血、视网膜病变引起的视力减退以及肝功能损害（如转氨酶升高、脂肪肝等

3、）、闭经和血管栓塞和静脉炎等。较严重的不良反应是发生子宫内膜癌的危险性增加，服用5年者，发生子宫内膜癌的危险性增加3～4倍，定期妇科检查或子宫B超可起到一定预防作用。托瑞米芬是三苯氧胺的类似物，与三苯氧胺有相似的雌激素和抗雌激素活性，Ⅲ期临床试验已证实，在转移性乳腺癌的一线治疗中，托瑞米芬组和三苯氧胺组的有效率相似，但托瑞米芬的毒副作用较轻。在非转移性乳腺癌的辅助治疗中，托瑞米芬组和三苯氧胺组疗效相似。在应用三苯氧胺有较大毒副作用时，可考虑应用托瑞米芬。雷洛昔芬是选择性雌激素受体调节剂（SERM）的一

4、种，SERM是指抗雌激素药物在有些部位（如肿瘤）起到阻断ER的作用，而在另一些部位（如骨骼、心血管）则起到刺激ER的作用。雷洛昔芬对ER有高亲和力，对乳腺和子宫有抗雌激素样作用，而对骨骼、血管内皮平滑肌细胞显示雌激素样作用，所以过去常被用来预防老年女性的骨质疏松和降低血清胆固醇。临床治疗效果显示，雷洛昔芬可降低ER阳性乳腺癌的复发率，而子宫内膜癌的发生率并不增加，反而有轻度降低。雷洛昔芬无明显毒副作用，对肝功能无影响。3.2芳香酶抑制剂或灭活剂绝经后女性体内雌激素主要来源于卵巢外的雄激素向雌激素的转变

5、，这种转变需要有芳香化酶的作用，主要在肾上腺完成。而芳香酶抑制剂或灭活剂可阻断绝经后女性体内雌激素的来源。所以可用于绝经后女性乳腺癌患者。临床上应用的芳香化酶抑制剂有氨基导眠能（氨鲁米特，AG）、兰他隆（福美司坦，formestane）、来曲唑（芙瑞、弗隆，letrazole）、瑞宁得（阿那曲唑，anastrozole）等，芳香酶灭活剂有依西美坦。AG为第一代芳香化酶抑制剂，能阻断肾上腺分泌的雄烯二酮向雌酮的转变，主要用于绝经后晚期乳腺癌的治疗。三苯氧胺治疗失败后用AG做二线治疗者，有效率达50%。A

6、G的选择性抑制作用差，故应用氨鲁米特时需同时应用氢化可的松或泼尼松。AG的主要毒副作用是疲乏、烦躁、眩晕等。目前此药已近淘汰。兰他隆是一种非竞争性芳香化酶抑制剂，属于第二代芳香化酶抑制剂。兰他隆需肌注给药，有微弱的雄激素活性。一般作为二、三线治疗药物。对AG治疗失败患者，改用兰他隆缓解率分别为10%和21%。来曲唑和阿那曲唑属第三代芳香化酶抑制剂，具有高选择性、不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺的功能等特点，故应用来曲唑时，不需加用肾上腺皮质激素。来曲唑用于绝经后晚期乳腺癌的治疗，疗效优于甲地孕酮或

7、AG，且毒副作用较少。此药用作绝经后妇女乳腺癌的辅助治疗疗效优于三苯氧胺，故已用作绝经后、受体阳性妇女的第一线用药。常用剂量为2.5mg/d。术后辅助用药时间，一般为2～5年。常见的毒副作用有皮肤潮红、阴道干涩、胃肠道功能紊乱（厌食、恶心、呕吐、腹泻）、乏力、关节痛或强直、嗜睡、头痛、皮疹等，通常易为病人耐受。依西美坦为芳香化酶失活剂，主要用于绝经后、受体阳性妇女，其他芳香化酶抑制药治疗失败的复发、转移性乳腺癌及术后辅助治疗。3.3黄体激素释放素类似物（LHRH-a）卵巢分泌的雌、孕激素受脑垂体分泌的

8、促性腺激素（卵泡刺激素和黄体生成素）调控。黄体激素释放素类似物的作用相当于药物性脑垂体切除。LHRH-a作用机制是与垂体促性腺激素释放激素的受体结合，使促性腺激素分泌受抑制，达到选择性药物垂体切除、全面抑制卵巢功能的目的，使绝经前妇女体内雌激素达到绝经后妇女体内雌激素水平，用药后患者停经。目前药物有戈舍瑞林（诺雷德，Zoladex，Goserrlin）、亮丙瑞林（Leuprorelin，抑那通）。临床上应用的“双德”疗法是指，每月1次诺雷德肌肉注射，然后