兽用缓控释制剂研发要求应用现状及发展趋势

《兽用缓控释制剂研发要求应用现状及发展趋势》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势近年来养殖业的迅猛发展，给兽药的发展带来新的机遇和挑战。为使我国动物性食品生产与国际接轨，研制出广谱高效低毒的新兽药、新制剂和新的给药技术就成为广大兽药工作者的重要任务。药物须以一定的剂型方可应用于临床，并且不同的剂型影响药物的生物利用度。采用一定的新技术改进传统药物而研发出新型药物制剂，提高其疗效，扩大其用途，比研制新兽药费用低，周期短，回报率高。而缓控释剂则是当前受到普遍关注的剂型。（操计月）缓控释剂又称为长效制剂是一种药物新剂型。早在20世纪40年代青霉素油

2、剂应用于临床后，长效制剂开始引起人们的注意。缓/控释制剂系指在规定的释放介质屮，按要求缓慢地非恒速/恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂奋所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂（中华人民共和国药典委员会，2005）。根据药典有关指导原则，控释制剂耍求按零级速率有规律地释放，可以接近恒速释放，其“峰芥”波动更小。缓释制剂包括速释部分和缓释两个部分，其中速释部分能够使药物迅速在体达到理想浓度，缓释部分能够维持一定时间的有效浓度。对于半衰期短或需要频繁给药的药

3、物，例如普通制剂每天给药3次，制成缓释或控释制剂可减少至每天1次。使血药浓度相对平稳，避免出现峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。缓控释剂也有其不利的一而，如临床使用的药量不易调节，如遇特殊情况（如出现较负反应），难以控制药物停止发挥作用。另外在食品安全方面缓释控释制剂延长了药物在体内的滞留吋间，使休药期、弃奶期、弃蛋期增加等。另外制备缓释控释制剂所需设备和工艺费用要比常规制剂昂贵。5.1缓控释制剂的研发要求5.1.1缓控释制剂的设计缓控释制剂多适用于半衰期短的药物（t1/2为2〜8h），如5-单硝酸异山

4、梨酸ti/2为5h，茶碱为3〜8h，伪麻黄碱ti/2为6.9h，心得安t1/2为3.1〜4.5h，吗啡11/2为2.28h。tl/2小于1h或大于12h的药物，不宜制成缓释、控释制剂。其他如使用剂量大（大于lg）、药效剧烈以及溶解吸收差的药物，需要精确定量给药的药物，一般也不适宜制成缓释、控释制剂。缓控释制剂的相对生物利用度高，一般应在80%〜120%之内。吸收部位主要在小肠的药物，宜设计每12h服一次，若除小肠外在结肠还有吸收，则应虑每24h服一次。缓控释制剂稳态时最高浓度与最低浓度之比应比普通制剂耍小

5、。一般半衰期短、安全范围窄的药物，可设计为每12h服一次，对于半衰期长、安全范围宽的药物则可24h服用一次。辅料是起到调节药物释放速度的重要物质。制备缓释和控释制剂，需要借助适当辅料，从而使制剂中药物按一定的速度和量进行释放，以确保药物以一定的速度输送到靶组织并在组织或血液中维持一定的浓度，达到预期疗效，减小药物的毒副作用。缓释、控释制剂中辅料的分子量、粘度及其用量对药物释放行为(溶出度、释放速率)有较显著的影响。(崔福德，2004)。5.1.2质量研究和稳定性研究制剂研发及其质量和稳定性研宂密切相关。对

6、不同制剂，应根据影响其质量的关键因素，进行相应的质量研宄和稳定性考察。对于缓控释剂质量和稳定性研究应参考《中华人民共和国药典》2005版附录错误!未找到引用源。D缓释、控释、迟释制剂指导原则。5.2缓控释制研究现状5.2.1缓控释制剂的制剂技术(1)口服长效制剂目前，国内外研宄的门服长效制剂技术有骨架缓控释技术、膜包衣缓控释技术和渗透泵技术。亲水凝胶骨架片其主要骨架材料为羟丙基纤维素(HPMC),其规格应在4000cPa.s以上。在处方中药物含量高时，药物释放速度主耍由凝胶层溶蚀所决定。可根据药物含量的高

7、低调节HPMC在处方中的比例以及HPMC的规格来调节释放速度。蜡质类骨架片主要是由蜡质材料制成，其特性是水不溶但可蚀，这种骨架片的制备工艺主要有溶剂蒸发技术、熔融技术、药物与十六醇在温度60°C混合，团块用玉米朊醇溶液制粒三种。但如果熔点过低或材料太软，制成的片剂物理性能差。不溶性骨架片可将缓释材料粉末与药物混合直接压片。苏特点是有的释放不完全，会有大量药物在残留在骨架片中，因此大剂量的药物不宜制成此类骨架片，现应用不多。缓控释颗粒压制片在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，也具有片剂的长处。制

8、备这类制剂有三种方法：将三种不同释放速度的颗粒混合压片；对于处方中药物含量高的情况，采用微囊压制片；将药物制成小丸，再压成片子，最后似薄膜衣。冑内滞留片又称胃内漂浮片，由药物和一种或多种亲水胶体及其他辅料制成，实际是一种不崩解的亲水性凝胶骨架片。片剂大小、漂浮材料、工艺过程及压缩力等对片剂的漂浮作用有影响，在研制时应根据具体情况调整。生物黏附片系采用生物黏附性的聚合物作为辅料制备片剂，既可安全奋效地用于局部治疗，也可以用于全身