缓控释制剂 .

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1、缓释和控释制剂第一节概述缓释制剂系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长。其中药物释放主要是一级速度过程，对于注射型制剂，药物的释放可持续数天至数月.控释制剂口服药物在规定溶剂中，按要求恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长。广义的控释制剂包括靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。英文名称：Sustained-releaseprepar

2、ationsControlled-releasepreparationsModified–releasepreparations缓控释制剂的分类缓释、控释制剂没有严格区分。给药途径：注射、内服、外用制剂给药形式：小丸、片剂、贴剂、微球等类型：骨架型、膜控型、渗透泵型、植入型、经皮吸收等。缓控释制剂的特点:①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人顺应性，使用方便。②使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。不是所有的药物都适合制成缓控释制剂，如剂量很大（大于1g）

3、、半衰期很长（大于24h）、不能在小肠下端有效吸收的药物等。（一）溶出原理通过减少药物的溶解度，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。具体方法：1.制成溶解度小的盐或酯2.与高分子化合物生成难溶性盐3.控制粒子大小（二）扩散原理以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：1.水不溶性包衣膜2.含水性孔道的包衣膜-释放速度接近零级3.骨架型的药物扩散1.水不溶性包衣膜dM/dt—释放速度；A—面积；D—扩散系数K—药物在膜与囊心之间的分配系数；L—包衣层厚度

4、；ΔC—膜内外药物的浓度差。所有参数保持恒定，系零级释放,若其中一个参数或多个参数改变，即非零级过程2.含水性孔道的包衣膜-释放速度接近零级dMdt水不溶性包衣膜，但无K参数制剂的释放接近零级释放=ADΔCL3.骨架型的药物扩散Q—单位面积在t时间的释放量；D—扩散系数；P—骨架中的孔隙率；S—药物在释放介质中的溶解度；λ—骨架中的弯曲因素；A—单位体积骨架中的药物含量Higuchi方程的假设是：①药物释放时保持伪稳态；②存在过量的溶质；③理想的漏槽状态；④药物颗粒比骨架小得多；⑤扩散系数保持恒定，药物与骨架没有相互作用。假设方程右边除t外都保

5、持恒定，则上式可简化为：Q=kHt1/2膜控型缓释、控释制剂可以获得零级释药，其释药速度可通过不同性质的聚合物加以控制。其缺点是膜控型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损伤都使药物贮库破裂而导致毒副作用。骨架型结构中药物的释放特点是不成零级释放，药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，这一类制剂的优点是制备容易，可用释放大分子量的药物。膜控型缓控释制剂的累积释放曲线缓、控释制剂的举例1.亲水凝胶骨架片的累积释放曲线：利用扩散原理达到缓、控释作用的方法：P3961.包衣2.制成微囊3.制成不溶性骨架片剂4.增加粘度以

6、减少扩散速度5.制成植入剂6.制成乳剂（三）溶蚀与扩散、溶出结合释药系统决大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制。缓、控释制剂的举例1.亲水凝胶骨架片的累积释放曲线：判断骨架型缓控式药物的释放行为可以用Ritger-peppas方程：Mt/M∞=ktm当m＜0.45时为Fick扩散；当0.45＜m＜0.89药物扩散和骨架溶蚀相互作用。当m＞0.89药物释放行为为骨架

7、溶蚀机制。当m=0.5时，此方程称为Higuchi方程.（四）渗透压原理利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与肠中的释药速率相等。含药的弹性囊不含药渗透芯释药小孔含药层半透膜助推层3.渗透泵型缓控释制剂的累积释放曲线膜控型缓控释制剂的累积释放曲线（五）离子交换作用由水不溶性交联聚合物组成的树酯，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离

8、子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。树脂+—药物+X-树脂+—X-+药物-树脂-—药物+Y+树脂--—Y++药物+二、缓释、控释制剂的