缓控释制剂的研发现状及其临床应用

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1、缓控释制剂的研发现状及其临床应用张燕娜凡小燕范鲁雁(合肥市第一人民医院药学部安徽合肥230061)【摘要】目的介绍缓控释制剂研发现状及其临床应用概况。方法以国内外发表的文献为依据，对缓控释制剂研发现状及其临床应用分别进行介绍。结果近年来缓控释制剂有口服、注射、植入、透皮等各种给药方式，并应用于心血管、肿瘤、呼吸系统、疼痛等疾病的治疗中。结论缓控释制剂的研究开发和利用充分满足了临床的需要，但是与理想剂型还有一段距离，还需要进一步发展。【关键词】缓控释制剂临床应用【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)25-0143-03缓控释制剂是第三代药物制剂

2、，该制剂可以缓慢地、持久地释放药物,减少用药频率，避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性，越来越受到临床重视。近年来缓控释药物制剂的技术发展迅速,广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂，并有效的应用于心血管、呼吸系统、肿瘤等疾病的治疗。木文就其近年来的研发现状及其临床应用作一概述。1缓控释制剂简介1.1缓控释制剂定义缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。广义上讲，控释制剂是指包括控制释放

3、药物的速度，方向和时间的制剂。狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂［1-2］o1.2缓控释制剂的特点与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点［3］：(1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。（2）减少血药浓度的波动，减缓“峰谷”现象，保持平稳而有效的血药浓度，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。（3）缓慢释放，增强药物的有效

4、性。药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。（4）增强药物化学稳定性。某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制剂后，可按要求定吋、定位释放，提高稳定性。2缓控释制剂研发现状2.1口服给药2.1.1片齐I」片剂以其服用方便、制备工艺相对简单、质量易于控制等优点成为缓控释制剂研究开发应用最广，技术最成熟的一个剂型。缓控释片剂可分为骨架型缓释片、微孔包衣膜缓释片、渗透泵型控释片和胃内滞留片等。张春燕等⑷以瓮丙基甲基纤维素作为骨架材料，通过湿法制粒压片工艺，以体外释放度为指标,正交实验优选出的枸椽酸钾骨架缓释片释放

5、度符合设计要求，稳定性较好。魏振平等⑸以5■氟尿卩密噪为模型药物，根据流动力学原理，采用漂浮层和载药层分别制粒再一起的压片的方法，制备5■氟尿喀呢双层漂浮型胃内滞留缓释片，并测定其在不同酸度介质中的漂浮动力学及药物释放规律。结果表明，以优化配方所制备的双层浮缓释片在PH2-7介质中漂浮性能良好。2.1.2胶囊剂缓控释胶囊是指具有缓控释放行为的胶囊制剂，目前最主要的是缓释微丸胶囊和多颗粒包衣缓释胶囊。缓控释胶囊由于药物的剂量分散在人量的小颗粒中，其释放是这些颗粒的集体释放行为，因此即使一些颗粒或者微丸缓释失败,其结果也不会像缓控释片中剂量倾泻而出导致整个剂量失败。田景振等⑹对两种自制

6、葛根黄酮缓释胶囊在家兔体内的药物动力学进行研究。采用高效毛细管电泳色谱法，以愈风宁心片作参比制剂，测定不同吋间点兔血浆葛根素的含量。愈风宇心片及自制缓释胶囊在兔体内过程均符合二室开放模型，葛根黄酮缓释胶囊具有一定的缓释效果。2.2注射给药缓控释注射剂数日甚至数月注射1次，可显著减少用药次数，增强药物的安全性，提高患者的依从性。一般情况下，那些经口服后其活性易在胃肠道内被破坏或生物利用度低，且需长期使用的药物，适宜于制成注射型缓控释制剂。传统注射剂的缓控释主要通过制成溶解度小的盐或酯，控制粒子的大小来实现,目前发展了注射微球和注射用脂质体等。注射型缓控释制剂的应用前景广阔，可用于组织

7、修复、免疫治疗、抗肿瘤治疗等，并可用作易被体内酶、微生物、体液等降解、生物膜通透性差、不宜口服，U半衰期短的蛋白、多肽类以及基因药物的给药系统［7］。其中无针注射给药系统，利用高压将药物液滴或粉末瞬时加速，将药物粒子或液滴喷射递送至皮内、皮下、黏膜、甚至肌肉内发挥药物疗效，具有无痛、无交叉感染、便捷、微量、高效、安全等特点，被认为是最有前景的新型给药系统之一。该类制剂技术适合于化学药物、大分子药物等，尤其对于疫苗更具有意义。2.3植入给药植人剂属缓释长效制剂，通常以两