乌司他丁对抑制cpr后机体炎症反应的效用

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1、乌司他丁对抑制CPR后机体炎症反应的效用-->乌司他丁对抑制CPR后机体炎症反应的效用心博骤停(CA)成功心肺复苏(CPR)后,组织器官恢复供血、供氧,出现再灌流损伤。机体启动了炎症反应和抗炎反应系统,包括多形核白细胞在内的多种炎症细胞被激活,产生多种细胞因子,参与缺血-再灌流引起的损伤过程[1],从而导致SIRS。本文通过观察CA后CPR患者外周血炎症介质中NF-κB、IL-6和TNF-α变化,以及乌司他丁的干预作用,进一步探讨抑制CPR后患者全身性炎症反应,提高复苏后成功率。1.　资料与方法1.1　资料　本研究对象均为2003年3月至2005年3月期间在

2、本院急诊科CA经CPR后心博恢复者,入选患者40例随机分为乌司他丁(批号:H19990132,广东天普生化医药股份有限公司)治疗组20例和对照组20例。治疗组男性13例,女性7例,年龄15~74岁(46·7±7·9)岁;其中急性心肌梗死11例,药物中毒4例,脑出血3例,扩张型心肌病2例;从CA至开始基础生命支持(ALS)时间为(2·1±0·3)min,自主循环恢复(ROSC)时间为(11·2±3·6)min。对照组男性14例,女性6例,年龄16~72岁(46·3±7·2)岁;其中急性心肌梗死13例,药物中毒3例,扩张性心肌病2例,脑出血2例:ALS间期(2·

3、5±0·2)min,ROSC时间(10·7±4·2)min;两组患者临床资料比较差异无显著性,P>0·05。凡罹患肝肾或肿瘤等慢性疾病或在1周内有感染、创伤、CPR后48h内死亡者均被剔除。健康对照者15例,男性11例,女性4例,年龄18~54岁(32·7±7·2)岁。1.2　研究方法1.2.1　治疗方法　两组患者均按“2000年国际心肺复苏与心血管急救指南”进行积极的CPR,其抢救措施和急救药物常规应用。实验组在上述常规急救的基础上,在心博恢复后立即开始应用乌司他丁20万单位溶于20ml生理盐水中静脉注射,每12h一次。48h时采集标本。1.2.2　临床指

4、标　记录患者体温(T)、心率(HR)、呼吸(R)、白细胞总数(公布的SIRS临床诊断标准:①体温>38℃或90次/min;③呼吸>20次/min或高通气使PaCO2C),参照Schreiber方法提取核蛋白[2]。以考马斯亮蓝法检测核提取物蛋白浓度,分装置于-80℃冰箱中保存备用。1.2.5　NF-κB活性检测　采用电泳迁移率变动分析(EMSA):探针采用NF-κB一致性的双链寡核苷酸序列(5′AGTTGAGGGGACTTTCCCAGGC3′),5′端以[γ-32P]ATP(北京亚辉)标记,标记和纯化过程按照GelShiftAssaySystem试剂盒(Pr

5、omega)说明书进行。配制4%非变性聚丙烯酰胺凝胶,然后将细胞核提取物与NF-κB双链寡核苷酸探针进行结合反应,反应体系按纯水、凝胶转移结合缓冲液(GelShiftBinding5×buffer)、核提取物、探针比例为5∶2∶2∶1,总体积20μl上样;电泳后取出凝胶板,将凝胶用保鲜膜覆盖,放入装有X光片的暗盒中,在-70℃放射自显影24h。对X片上电泳带进行灰度扫描,NF-κB活性以面积×灰度表示。1.2.6　TNF-α、IL-6水平测定　用放射免疫法测定血清TNF-α、IL-6水平。试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放免所,操作按说明书进行。1.2.7

6、　统计学处理　统计采用单因素方差分析,显著性水准α=0·05,通过软件SPSS10·0完成。2.　结果2.1　血清NF-κB活性、TNF-α、IL-6水平变化两组患者血清NF-κB活性、TNF-α、IL-6水平变化均较正常人高;对照组患者血清NF-κB活性较乌司他丁组患者明显升高;对照组患者血清TNF-α、IL-6水平较乌司他丁组患者显著升高。对照组NF-κB活性与TNF-α(r=0·834)、IL-6(r=0·752)水平呈正相关(P3.　讨论NF-κB几乎存在于所有细胞中,是炎症反应链的“基因开关”,参与许多细胞因子的表达调控。多种与炎性相关的介质、酶或

7、受体启动子区含有NF-κB结合序列,可以活化蛋白激酶使IκB磷酸化,激活NF-κB从而引起一系列促炎症分子如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、PAFR、COX-2等mRNA的表达,形成SIRS、MODS等的病理生理过程。Altavilla等[3]研究发现在低血容量休克中炎症反应最终致命结果的关键是NF-κB的早期活化。扬光田等[4]研究表明SIRS患者外周血单个核细胞NF-κB的活化明显增高,MODS组和死亡组分别高于非MODS组和存活组,NF-κB活化程度与SIRS病情程度和预后有关。Hess等[5]报道败血症患者外周血单核细胞中NF-κB的活化程

8、度可预测病死率,所有死于败血症的患者在最初的6d内其