乌司他丁对老年心脏瓣膜置换病人全身炎症反应的影响论文

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1、乌司他丁对老年心脏瓣膜置换病人全身炎症反应的影响论文【摘要】目的探讨乌司他丁在体外循环期间人工机械瓣置换手术中对老年患者全身炎症反应的影响。方法将20例老年单纯二尖瓣人工机械瓣置换病人随机分为对照组和实验组。实验组在麻醉诱导后开始恒速静脉输注乌司他丁6000U/kg(30min内输完),然后以1000U·kg-1·h-1的速率持续静脉输注至手术结束;对照组则不使用乌司他丁。分别于麻醉诱导前(T1)、体外循环开始后1h(T2)、体外循环停止后1h(T3)、体外循环停止后24h(T4)抽取动脉血，测定血浆肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)

2、和白细胞介素10(IL10)浓度。结果两组病人血浆TNFα、IL6和IL10的浓度，在T2～T4各时点与体外循环前比较均明显增加(P0.05);T2～T4时点实验组血浆TNFα和IL6浓度明显低于对照组(P0.01)，IL10浓度明显高于对照组(P0.05)。结论乌司他丁能抑制体外循环过程中促炎细胞因子TNFα和IL6的释放，促进抗炎细胞因子IL10的释放，从而减轻体外循环引起的全身炎症反应。【关键词】乌司他丁;体外循环;炎症反应研究表明体外循环的机械剪切作用、血液与体外循环的人工材料表面接触，可启动并激活中性粒细胞,.freelin

3、内输完),然后以1000U·kg-1·h-1的速率持续静脉输注至手术结束。对照组则不使用乌司他丁。1.2手术及体外循环方法正中开胸，肝素抗凝，常规升主动脉、上下腔静脉插管，主动脉根部常规插灌注针，试验组主肺动脉根部同时插灌注针，建立体外循环。在鼻温降至32℃时阻断升主动脉，停呼吸，使用冷血心脏停搏液进行心肌常规灌注。经右心房-房间隔径路置换二尖瓣，均间断褥式缝合人工机械瓣，闭合房间隔切口后开放升主动脉，观察三尖瓣闭合情况(全组均未行三尖瓣成形术)，缝合右心房切口。当鼻温达到37℃，心跳有力，平均动脉压在60mmHg以上时，停体外循环机。试验组与对照组的手术

4、时间、体外循环时间、主动脉阻断时间分别为〔(252.14±57.09)minvs(241.79±45.05)min，(111.93±31.52)minvs(113.93±40.12)min，(40.36±17.47)minvs(44.71±13.46)min〕。1.3检测指标分别于诱导前(T1)、转流1h(T2)、停机1h(T3)、停机24h(T4)4个时点抽取动脉血3ml，用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆TNFα、IL6及IL10的浓度。为排除体外循环时血液稀释对测定值的影响，所有数据都按下列公式进行矫正，矫正值=实测值×(术前HCT/采样时

5、HCT)。1.4统计学分析以SPSS11.0软件对两组所有数据均进行统计学处理，组间比较使用t检验，结果以x±s表示。2结果试验组与对照组的术前情况，如年龄、性别、体重、心功能、手术时间、主动脉阻断时间、体外循环时间差异无显著性(均P0.05)。两组病人组内比较TNFα、IL6和IL10的浓度在T2、T3、T4时点均明显高于T1时点(P0.05);其中试验组的TNFα和IL6的浓度在T4时点明显回落但仍高于手术前水平(P0.05)。两组间比较，TNFα、IL6和IL10的浓度在麻醉前无明显差异，但在T2、T3、T4各时点实验组TNFα和I

6、L6的浓度明显低于对照组(P0.01)，而IL10浓度明显高于对照组(P0.05)，见表1。表1实验组与对照组不同时间点TNFα、IL6、IL10测定结果与T1比较：1)P0.05,2)P0.01;与对照组比较：3)P0.05,4)P0.013讨论体外循环经数十年的探索与改进，技术日益成熟，其安全性明显增加，使得重症和复杂心脏直视手术死亡率和并发症明显下降。但体外循环后的全身炎症反应仍然是心血管外科患者的一个主要并发症，已成为目前心血管外科的重要研究课题。老年人心肺生理储备下降，代偿能力、免疫能力低下，机体反应能力差，重要器官功能趋于衰退，并存疾

7、病多，对体外循环的耐受性较差，心脏手术后更易出现体外循环相关性损伤。体外循环的机械剪切作用、血液与体外循环的人工材料表面接触，可启动并激活中性粒细胞〔1〕。致炎介质随后通过扩增中性粒细胞激活而进一步加重肺损伤〔2〕。激活的中性粒细胞可在体循环及肺组织内进一步释放一定数目的蛋白水解酶和氧化化学产物。这些产物包括降解的基质金属蛋白酶、弹性蛋白酶、氧自由基(如髓过氧化物酶、过氧化氢、过氧化物)。这些物质可破坏肺组织的超微结构，导致肺肺泡内皮通透性增加而影响气体交换和肺结构，产生体外循环后肺损伤〔3〕。乌司他丁作为蛋白酶抑制药已广泛用于心脏手术中对重要脏器的保护

8、。乌司他丁是从男性新鲜尿中分离纯化出来的一种酸性糖蛋白，它属自然界