《药理学》辅导：抗凝血药

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1、《药理学》辅导：抗凝血药一、凝血酶间接抑制药肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，带大量的负电荷，呈强酸性。平均分子量为12kD药用：猪肠粘膜或牛肺脏（一）、药理作用1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等2.高浓度增强肝素辅助因子II(HCII)的抗凝作用HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放3.促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和内源性组织因子通

2、路抑制物(TFPI)而产生抗血栓作用t-PA：可激活纤溶系统TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质4.降血脂作用（二）、体内过程1．给药途径：静脉给药2．血浆蛋白结合率：80％3．分布容积：0.05–0.07L/kg4．代谢：肝脏，经肝素酶分解5．t1/2：个体差异大，因剂量而异6．排泄：肾（三）、临床应用1.血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血3.心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝（四）、不良反应1.出血轻度：停药即可重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2.血小板减少症(5-6%；与免疫反应有关)3.其他

3、（如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等）（五）药物相互作用不能与碱性药物合用低分子量肝素LoolacularWH分子量：<7kD：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少对抗Xa/IIa活性比值增强2.不易引起血小板减少对PF4的抑制作用减少伊诺肝素enoxaparin（一）、药理作用强大而持久的抗血栓作用体内过程1．给药途径：皮下注射2．达峰时间：3h