玉郎伞多糖对大鼠不同脑区腺苷酸环化酶的影响

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1、玉郎伞多糖对大鼠不同脑区腺苷酸环化酶的影响【关键词】玉郎伞多糖;腺苷酸环化酶  抗抑郁药的作用机制至今尚未明确,受体后神经细胞信号转导过程是近年抗抑郁剂研究的焦点。玉郎伞多糖(yulangsanpolysaccharide,YLSPS)是从蝶形花科植物疏叶崖豆MillettiapulchraKurzvar.laxior(Dunn)Z.组)、YLSPS高剂量组(YLSPSH组),每组10只。每日上午8时灌胃给药,1次/d,连续21d。  2.2取材和样品处理  将大鼠断头,在冰台上迅速分离前额皮层、下丘脑、海马,称重。取组织50mg,加入2ml冷的50mmol/LpH4.75醋酸缓冲液(27.2

2、2gNaAc·3H2O溶于1000ml蒸馏水,即为0.2mol/LNaAc。用冰醋酸配制0.2mol/L醋酸,然后取410ml0.2mol/LHAc和590ml0.2mol/LNaAc混匀,测pH值调到pH4.75,然后每1000ml溶液加入5.95gEDTA二钠盐溶解即得200mol/LpH4.75醋酸缓冲液,用时1∶4稀释)的试管内(冰浴),均浆,加入2ml无水乙醇,混匀,静止5min,3500r/min冷冻高速离心15min,将上清液收集在青霉素小瓶内,再用75%乙醇2ml洗沉淀,匀浆分散,混匀,3500r/min冷冻高速离心15min,合并上清液,60℃烤箱中吹干,残渣放于4℃保存。测

3、时用1ml醋酸缓冲液溶解,取0.1ml测量。  3结果  大鼠连续灌胃21d后,FLU(20mg/kg)和YLSPS中、高剂量(300,600mg/kg)组前额皮层cAMP量有所增加,与空白组相比具显著性差异(P<0.05或P<0.01)。而在下丘脑和海马区cAMP量略有下降。结果提示YLSPS在300~600mg/kg的条件下可激活大鼠前额皮层AC活性,在600mg/kg的条件下可抑制正常大鼠下丘脑、海马AC活性。结果见表1。表1YLSPS对大鼠各脑区AC活性的影响(略)  4讨论  现普遍认为抗抑郁药最终是通过影响细胞内的信号转导,引起神经细胞和突触的适应性变化起作用的,从而提

4、出抗抑郁药的信号转导机制。影响信号转导的时间与抗抑郁药产生临床效应的时间相一致,这合理解释了其临床效应滞后现象。  近年来的研究证实,抑郁患者大脑皮层腺苷酸环化酶(adenylylcyclase,AC)活性降低,大脑神经细胞内cAMP信号通路(cAMPsignalpathg/kg的条件下可依赖性地激活正常大鼠前额皮层AC活性,这与李云峰等[7]的实验结果相符。因此,YLSPS影响大鼠前额皮层AC活性可能是其抗抑郁活性的重要机制之一。而YLSPS在600mg/kg的条件下对正常大鼠下丘脑、海马AC活性却有所抑制,这尚需进一步研究。【参考文献】  [1]段晓群,焦杨,张士军,等.玉郎伞多糖对肝星状

5、细胞增殖和Ⅰ型胶原合成的影响[J].中国现代医学杂志,2008,18(4):423.  [2]EricJN,MichelB,RalphJD,etal.Neurobiologyofdepression[J].Neuron,2002,34(1):13.  [3]HinesLM,TabakoffB.Plateletadenylylcyclaseactivity:abiologicalmarkerformajordepressionandrecentdruguse[J].BiolPsychiatry.2005,58(12):995.  [4]DSaC,EischAJ,BolgerGB,etal.Dif

6、ferentialexpressionandregulationofthecAMP-selectivephosphodiesterasetype4Asplicevariantsinratbrainbychronicantidepressantadministration[J].EurJNeurosci,2005,22(6):1463.   [5]OnoS,AosasaS,MochizukiH.Effectsofaproteaseinhibitoronreductionofsurgicalstressinesophagectomy[J].AmJSurg,1999,177(1):78.  [6]李

7、云峰,刘艳芹,杨明,等.无毒棉籽水提物中抗抑郁活性成分的筛选研究[J].军事医学科学院院刊,2004,28(3):250.  [7]李云峰,龚正华,张汉霆,等.抗抑郁剂对大鼠皮层腺苷酸环化酶活性的影响[J].军事医学科学院院刊,1999,23(2):130.

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