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1、凝血因子VLeiden与妊娠病理论文关键词：异常妊娠胎盘高凝状态血栓形成凝血因子vLeiden突变妊娠期母体血液处于高凝状态，除凝血因子Ⅺ和ⅩⅢ外，其它因子均增加，有利于血栓形成。部分病理妊娠的发生发展与凝血纤溶系统的异常关系密切，胎盘病检常发现微小血栓所致的胎盘梗塞灶。新近的研究发现，凝血因子v（factorv,FV）的leiden点突变（factorvLeiden,FVLeiden）对血栓形成有明显促进作用，可能参与部分病理性妊娠的发生发展过程1。一、fV和fVLeiden结构与功能fV是分子量约为330000d
2、的单链多肽，氨基酸序列分析发现含有三个a结构域.freelmerich等3研究发现，fVleiden纯合突变个体容易形成静脉血栓，且再发机率很高，但重度血栓不多见。eichinger等12对fVLeiden杂合突变个体抗凝剂治疗6个月后停药，两年内再发血栓的危险性与无突变个体相近。moor13分析分析冠脉搭桥术后大隐静脉移植物栓塞的病因，发现fVleiden与栓塞早发有关，但血浆凝血酶-抗凝血酶复合物和可溶性纤维蛋白浓度正常。moerloose14在肝脏移植再发血栓栓塞者fVleiden分析认为，尽管纠正aPC抵抗治
3、疗后，fVleiden突变个体仍会有较高的再发血栓风险。对女性而言，分娩是浅静脉血栓发生的首要危险因素，fVleiden纯合突变个体首发血栓年龄明显提前，产褥期发生率明显高于妊娠期。rosendal15的结果显示，妊娠期浅静脉血栓的发生20%～60%与fVleiden突变有关。mccoll等16人的研究结果却未发现这种相关性。最近seligsohn17的研究证实，mTHFR（5，10-亚甲基四氢叶酸裂解酶）缺陷同样可导致高凝状态。可见fVleiden并非血栓形成的唯一危险因子，静脉血栓的形成不仅受遗传因素影响，还存在
4、种族和地域差别。当fVleiden合并蛋白c的杂合突变时，可造成新生儿致死性大面积血栓形成18。三、fVleiden与复发性流产人类胎盘是以血管合体膜为基本结构的重要器官，担负着母儿双方的血液供应和物质交换功能。胎盘血管与其它器官血管的结构有所不同，血管外层被合体滋养细胞包绕，内衬内皮细胞。正常的血液灌流依赖于凝血与抗凝系统的精确平衡，一旦平衡被破坏，将导致胎盘梗塞，引起自发流产。近年来的一系列研究发现，狼疮抗凝抗体（lAC）和抗心磷脂抗体（aCL）阳性可造成获得性高凝状态，容易发生血管栓塞性疾病，在孕妇则可能引起胎
5、盘血管栓塞，发生流产19。大量的研究发现，fVleiden与血栓形成倾向高度相关，因此brenner等20对39例不明原因的复发性流产患者首次进行fVleiden突变的筛查，22例fVleiden例的纯合杂合突变，但血浆lAC和aCL均阴性，抗凝血酶Ⅲ活性正常，蛋白s和c的活性、浓度均正常。fVleiden纯合或杂合突变的患者中，5例合并静脉血栓病史，且发病与妊娠、产褥及口服雌激素有关，妊娠不良结局，如：死胎、早产、自然流产的比例均较正常对照组明显增加。足月妊娠的产妇多数接受了抗凝治疗，并用多普勒超声进行胎盘血液灌流
6、的监测，发现了胎盘灌流量的下降及多发性栓塞，为fVleiden突变容易发生复发性流产提供了客观依据。toJObstetGynecol,1997;177(1):162-1692GrandoneE,Margaglionm,ColaizzoDetal.AmJObstetGynecol,1998;179(5):1324-13283EmmerichJ,Alhene-Gelasm,.freelb,1997;77(4):620-6234TosettoA,Missiagliae,GattoEetal.ThrombHaemost,19
7、97;78(2):859-8635HallakM,SenderoJObstetGynecol,1997;176(4):889-8936RosingJ,TansG.Thrombhaemost,1997;78(1):427-4337KistensensR,Andersen-RanbergK,BathumLetal.ThrombHaemost,1998;80(5):860-8618GurgeyA,Rustmorr,ParlakHetal.ThrombHaemost,1998;80(3):520-5219ZabaleguiN
8、,MontesR,Orbejetal.ThrombHaemost,1998;80(3):522-52310BertinaRM.Thrombhaemost,1997;78(1):478-48211RigbyFB.ClinObstetgynecol,1995;78(3):497-51312EichingerS,Pabingeri,Stumpflen
