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1、酪蛋白磷酸肽的药理作用 【摘要】酪蛋白磷酸肽具有促进钙、铁、锌的吸收、利用，增强精卵的结合等作用。近年来对其进行了深入研究发现它在增强机体免疫力，促肿瘤细胞凋亡方面有潜在的药理作用，通过对其作用机制的研究，将为其用于临床提供理论依据。 【关键词】酪蛋白磷酸肽；药理作用 【Abstract】CasEinprotEInphosphorylationpeptideotionofcalcium,iron,zincabsorption,utilizationandenhancetheintegrationofsperm，Inrecentyearstheirhasconductedi
2、n-depthstudyfoundthatitenhancedimmunity,andpromoteapoptosisoftumorcellshavethepotentialpharmacologicaleffects,throughthemechanismofitsroleacologicaleffects 英文：CaseinPhosphoPeptides(CPP) 别名：酪蛋白磷肽 化学结构：CPP的活性中心是成串的磷酸丝氨酸和谷氨酸族，其基本结构可表示为-serp-serp-serp-glu-glu-，相对分子质量约2000~4000。 性状：乳白色或淡黄色粉
3、末，有轻微的芳香气味。易溶于水，水溶液呈中性，在酸性条件下不易沉淀。有良好的热稳定性。 来源与结构：Nato[1]最早用酪蛋白喂养大鼠,在肠内容物中发现CPP。Nicholas等[2-3]用胰酶或胰蛋白酶水解酪蛋白,精制、纯化制备CCP。CPPs有α和β两种构型[4]，其主要功能区是αSI-(59-79)5P和β(1-25)4P，不同条件下制备的CPP都含有相同的核心构:-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-(Ser:丝氨酸,Glu:谷氨酸,P:磷酸基)。此结构中磷酸丝氨酸残基［-Ser(P)-］成簇存在,在肠道pH弱碱性环境下带负电荷,可阻止消化酶的进一步
4、作用,使CPP不会被进一步水解而在肠道中稳定存在。同时,-Ser(P)-对CPP的功能发挥起重要作用。冯凤琴等[5]研究了CPP的纯度、CPP中氮与磷摩尔比值(N∶P)与其功能的关系,发现N∶P越小,CPP的肽链越短,磷酸基密度越大,CPP纯度越高,促进钙吸收和利用的作用越强。 1酪蛋白磷酸肽的药理功能 1．1促进小肠对钙的吸收25-(OH)2VitD3可促进钙吸收,其吸收率取决于小肠内游离的钙离子浓度。人日常膳食中,谷类等植物性食物中含有大量的植酸、肌醇六磷酸等高磷成分,它们在小肠下端pH7~8的环境下与钙结合成磷酸钙沉淀,因此影响钙离子的被动吸收。CPP[1]能抑
5、制磷酸钙沉淀的形成,使游离钙保持较高的浓度,促进钙离子的被动吸收,从另一个途径提高钙离子的吸收率。冯凤琴等[3]用pH-stat法观察实验室制得的CPP抑制磷酸钙沉淀的效果。结果发现0．11~0．12g/L的CPP使磷酸钙沉淀的形成延缓5~40min。相同条件下,不加CPP则迅速生成沉淀。Sato发现CPP能延缓磷酸钙沉淀的形成,但不能使已形成的磷酸钙沉淀溶解。 1．2促进骨骼对钙的利用冯凤琴等[6]为了模拟摄取正常膳食的绝经妇女,采用大鼠单纯性卵巢切除来诱发骨质疏松,CPP处理组与切除卵巢的对照组的头部骨密度差异达到显著水平外,由于动物骨损的发生有特定的规律,第一步是发生在头部
6、,之后才是脊椎和长骨,因此在头部已表现出明显的骨损后,如将试验持续进行下去,腿部及全身表现明显骨损的可能性很大,若能辅以低钙饲料,则将会加快这一进程。就目前取得的结果分析,已可以肯定CPP对延缓切除卵巢的老龄雌性大鼠骨质丢失有一定效果。 Matsui等[7-8]在大鼠的股骨上安装了一种能引起骨丢失的装置来考察CPP对钙利用率的影响。将大鼠分成饲料中加CPP的实验组和不加CPP的对照组,用以上饲料喂养14d后,对照组大鼠股骨骨量比CPP组明显减少。Matsui认为这是由于CPP促进了钙离子的吸收和利用从而间接减弱破骨细胞作用及抑制骨的再吸收所致。 1．3促进牙齿对钙的利用世界上
7、有些地方习惯餐后咀嚼乳酪[1],有助于防止龋齿的发生。过去认为咀嚼乳酪能刺激唾液的分泌,唾液的碱性环境能缓冲牙斑上的酸性物质对牙釉质的腐蚀,而且大量的唾液又起到稀释作用。近年来大量的研究发现,乳酪中含有的CPP能将食物中的钙离子结合在龋齿处,减轻釉质的去矿物化,从而达到抗龋的目的[9]。由于CPPs的磷酸丝氨酸簇结合钙之后,以非结晶的形式定位在牙蛀部位,磷酸丝氨酸的钙盐提供自由的Ca2+和PO3-4缓冲液,从而有效地防止牙蚀细菌的侵蚀和造成的脱矿物质过程[
