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1、变应性鼻炎相关基因研究论文【摘要】变应性鼻炎与遗传因素有关,是一种遗传性疾病,是一种复杂的多基因遗传病,但还无具体的遗传模式和特征。有报道证实,遗传因素也可导致下呼吸道黏膜反应性增高或炎症加剧而引发哮喘。近年来通过流行病学调查获取特应症家系,对阳性个体的DNA进行微卫星标记物的连锁分析,已在此基础上有不少的基因区，如并报道了一些候选基因与IgE水平相关11q13区及12q，以及发现有关的核因子NF-B激活蛋白AP-1、组胺受体及相关基因、5-脂氧合酶（ALOX5）、抗血管紧张转换酶（ACE）、内皮素（ET-1）基因等参与变态反应，同时在一些基因
2、中发现与该病有关的突变。但目前为止尚未报道该病的特异性致病基因，本文就近年来研究及进展与哲理进行探讨。【关键词】变应性鼻炎基因遗传性疾病【Abstract】Beingtorelatetoheredityfactorinresponsetoallergicrhinitis,itbeakindofhereditarydiseaseofplicatedmanygenehereditarydisease,butstillhavenoconcretehereditymodeandcharacteristic.There,inheritfactorcana
3、lsocauseloucosarespondthatallergicincreasesaheightenorinflammationdiseasetoturna.Obtaininginresponsetothediseasehouseespeciallythroughepidemiologyinquisitioninrecentyears,topositivegenderindividualoftheDNAcarryontinysatellitemarkingthecatenaoftheanalysis,alreadyatthistherear
4、en’tafeecandidateforelectiongenesandIgElevelrelated11q13areasand12q,.freelinereceptorandrelatedgene,5-lipoxygenase(ALOX5),anti-angiotensin-convertingenzyme(ACE),endothelingeneET-1etc.,participateallergicreaction.Inthemeantime,discoverthemutationforhavingsomethingtodoegenes.B
5、utcurrentlydidn’tyetreporttheparticularitythatshouldgetsickakesprogresstodiscussaevolvement在7个特应症家族进行遗传学研究，发现该区连锁的LODS人高达5.58，提出的鼻炎和哮喘相关的IgE基因位点很可能位于11q13上，认为该区域调控IgE的表达，并由于存在突变或其他因素而影响患者的IgE水平，导致一定环境下患者产生过敏。随后英国和日本也进行了大规模的群体研究，在肯定此种连锁基础上，同时定位相关基因于该染色体上高亲和的IgE受体β链（FcεRI-β），并
6、报道发现该区有ILE181LEU和GLU237GLY突变［5］，并推测该变异可能增加受体的信号传递能力，增加肥大细胞释放IL-4，并相应刺激高水平的IgE合成，从而引起炎症反应。然而另外很多研究却发现，该相关性只存在于一定的人群而不具有普遍性，如Clause［6］在Freiburg地区调查了463个家族，以皮肤抗原测试。并经IgE测定阳性为过敏体质，选取302个家族做以FcεRI-β基因引物对标本进行PCR扩增、电泳、TDT连锁不平衡分析，在该区却未发现这两个突变，也未发现其他突变，对此发现不持肯定态度。所以就目前的研究看来，相应的特应症IgE
7、候选基因的定位上还是存在较大差异的观点。2相关细胞因子基因簇的研究变应性鼻炎主要为Ⅰ型变态反应，临床和实验研究主要着重于IgE所导致的临床相关症状，遗传方面也主要研究与IgE有关的基因。随研究深入，许多症状难以仅用IgE所导致Ⅰ型变态反应完全解释，随后发现变态反应性炎症中有很多细胞因子的参与，且相应有高水平的表达，所以在相关的细胞因子及其受体的基因位点寻找特应症的候选基因也是一个途径，现在研究较多的是5号染色体和12号染色体，二者都有一个聚集的细胞因子集落基因，前者含有一些内皮细胞表达的细胞因子如IL-1、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8
8、、IL-11、IL-15及CSF、集落刺激因子（G-CSF、M-CSF、GM-CSF），以及相应的趋化因子、单核细胞趋化吸附蛋白MCP-1、嗜酸细胞趋
