肥胖与胰岛素抵抗及瘦素抵抗的相互影响论文

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1、肥胖与胰岛素抵抗及瘦素抵抗的相互影响论文【摘要】脂肪细胞增殖、分化失常可引起脂肪组织的过多堆积，继而导致肥胖，肥胖不是单基因疾病，是遗传与营养因素及行为等多因素相互作用所引起的一种营养失衡，肥胖的发生引起一系列的营养性疾病。瘦素抵抗和胰岛素抵抗的发生与其密切相关，并且是冠心病、高血压、2型糖尿病、高脂血症等许多严重疾病的共同危险因子。近年来，脂肪细胞分化发育的分子调控及其与肥胖、胰岛素抵抗发病机制的关系一直是国际上的研究热点。【关键词】肥胖胰岛素抵抗瘦素抵抗肥胖不仅影响体态，更重要的是它常与2型糖尿病、高血压、高血脂甚至某些癌症相关.freelRNA的表达4。F

2、FA升高可能使胰岛β-细胞中脂酰辅酶A(FattyacylCoA)水平升高，后者为TG合成的原料，胰岛β-细胞中脂质的增加可能影响其分泌胰岛素的功能。易发展为2型糖尿病的个体，其FFA直接刺激胰岛素分泌增加的作用比正常人低。这种变化可使机体对周围组织胰岛素抵抗的代偿能力下降，从而易发生DM5。FFA使胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用降低：80年代的研究发现长期过量的高脂肪摄入，可导致体内主要的糖代谢器官—肝脏和肌肉组织负荷增加及胰岛素抵抗，肌肉组织脂质负荷过重可通过经典的葡萄糖一脂肪酸循环(glucose-fattycycle)机制减少葡萄糖的利用。以后的研究证实F

3、FA水平升高可抑制肌肉组织和肝脏对胰岛素介导的葡萄糖摄取。这种FFA导致的胰岛素抵抗在某些机体缺乏葡萄糖的情况下起了重要生理作用，在饥饿、长时间运动、或晚期妊娠时，有利于保存葡萄糖供给中枢神经系统能量。然而在肥胖者，当不再需要葡萄糖的“节约”时，FFA的升高仍然抑制葡萄糖的利用。在肥胖症和2型糖尿病患者由于FFA的升高，可通过抑制丙酮酸脱氢酶活性而减少葡萄糖的氧化，以及抑制磷酸果糖激酶活性而降低葡萄糖的酵解。糖酵解的降低使6-磷酸葡萄糖(G-6P)水平升高，抑制己糖激酶活性，从而降低细胞对葡萄糖的摄取。因此，葡萄糖-脂肪酸循环是胰岛素抵抗发生的主要因素。其他的研

4、究认为，除葡萄糖-脂肪酸循环以外，FFA还引起细胞对葡萄糖的摄取、转运，磷酸化、糖原合成、氧化等方面缺陷，抑制胰岛素介导的糖原合成，减少胰岛素介导的葡萄糖摄取6。肥胖症患者存在高水平的血清FFA，这种FFA的升高不能由进餐或同时存在的高胰岛素血症所抑制。而肥胖症患者存在空腹和餐后高胰岛素血症，也不易被血糖的下降所抑制，原因可能为其β-细胞存在葡萄糖代谢增高和细胞的增生，这种改变可能是由高水平的FFA所引起。另外还发现FFA可使胰岛细胞的复制增加。FFA对正常胰岛细胞也可能产生类似的作用，当把正常患者而言，高水平的FFA可损害胰岛β-细胞功能7。2肥胖与瘦素抵抗的

5、关系正常情况下，瘦素（Leptin）的生理作用是促进脂肪分解，增加能量消耗。对于肥胖者，有研究显示因OB基因表达过强，血清Leptin水平升高，即肥胖者常伴有Leptin抵抗8。Leptin反馈在脂肪-下丘脑-β细胞轴中发挥重要的代谢调节作用。Behn等应用PCR-SSCP方法在15个病态肥胖伴高leptin血症家系中发现6种瘦素受体(1eptinreceptor，lepr)基因突变，它包括3种无义突变，1种静止突变，2种有义突变。在15个肥胖的美籍黑人家系中发现7种变异，包括OB-Rb的3/-未译区插入5bp的碱基，应用PCR-RFIP方法分析94例糖尿病和非

6、糖尿病的美籍黑人，发现lepr基因顺序改变可能与早发性(≤45岁)NIDDM相关。Leptin的短受体多分布在胰岛素敏感组织如肝脏、骨骼肌和脂肪组织中9。3肥胖、胰岛素抵抗、瘦素抵抗的相互作用关系肥胖者由于Leptin受体敏感性降低，易引起胰岛β-细胞去极化，增加胰岛素的分泌，导致高胰岛素血症，肥胖者胰岛素抵抗又可使机体出现葡萄糖转化成脂肪储存增加，继发刺激Leptin分泌，加重高Leptin血症和Leptin抵抗。瘦素受体是瘦素调节机体能量代谢和脂肪沉积的重要中介物质，在机体内广泛分布，有多种拼接异构体型。动物试验发现其基因突变与肥胖、胰岛素抵抗糖尿病相关肥胖

7、所致胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的一个重要危险因素，但是肥胖降低胰岛素对靶组织作用.的具体病理生理机制尚不清楚。Leptin作为OB一基因编码产物，可能在肥胖和胰岛素抵抗之间提供一个纽带。国外大量研究证实，瘦素与肥胖关系密切，并与糖尿病和胰岛素抵抗有某种联系。近期研究表明，leptin作为胰岛素的负调节因子，可能部分地参与胰岛素抵抗发生。胰岛素抵抗与高leptin血症相关，暴露于高浓度lepdin环境下的肝细胞瘤细胞和孤立的脂肪细胞胰岛素的反应性和对糖元合成的抑制作用减弱。肥胖者血清空腹Leptin与空腹胰岛素水平呈显著正相关，且已知肥胖者胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要

8、危险因素，故瘦素抵抗也与