肥胖和胰岛素抵抗的分子机制

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1、肥胖和胰岛素抵抗的分子机制班级：02临床3班姓名：陈晗指导老师：王海英【摘要】肥胖和胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病发病的重要原因，而高脂饮食更是肥胖与胰岛素抵抗的导火索。其中过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ（peroxisomeproliferateiveactiveatedrecaptor-γ）和脂联素起到重要作用。PPAR-γ基因是一种节俭基因。在高脂饮食的条件下，与天然配体结合后能将多余的能量储存于脂肪组织中，从而诱发肥胖和胰岛素抵抗。脂联素能促进骨骼肌及脂肪酸氧化和糖摄入，降低肝糖输出，如果脂联素缺乏，将导致胰岛素抵抗产生。

2、因此，可通过使用PPAR-γ的适度抑制剂和补充脂联素的方法达到治疗Ⅱ型糖尿病的目的。【关键字】过氧化物酶体增殖物激活受体；脂联素；肥胖；胰岛素抵抗【Abstract】ObesityandinsulinresistancehavebeenrecognizedastheleadingcausesofTypeⅡdiabetesmellitus.Duringthisprocess,PPAR-γ,onekindofthriftygene,isakeymoleculetomediatehigh-fat-dietinducedobesityan

3、dthatdepressionofadiponectinactionhascrucialroleininsulinresistanceinducedbyobesity.Asaresult,theusageoffunctionalantagonistofPPAR-γandfunctionalagonistofadiponectinreceptormayturnouttobenoveltreatmentstrategyforinsulinresistanceandTypeIIdiabetes.【Keywords】PPAR-γ；adip

4、onectin；obesity;insulinresistant肥胖和胰岛素抵抗被公认为是Ⅱ型糖尿病发病的重要原因，而高脂饮食更是肥胖与胰岛素抵抗的导火索。那么高脂饮食导致肥胖及肥胖进一步导致胰岛素抵抗的机制又是什么呢？本篇学习报告在查阅了诸多文献的基础上，阐述个人在这方面的一些理解与认识。近来研究表明，脂肪组织已不仅仅是一个供能量储存的终末器官，它具有强大的内分泌功能，其所分泌的物质在对胰岛素敏感性的调节中发挥着重要的作用。本文主要将目光集中于具有这样重要作用的脂肪细胞及其一些相关分子上。一、PPAR-γ基因扮演着节俭基因的角色

5、——引发肥胖节俭基因的假说是于上世纪70年代提出的，它主要功能在于能够将多余的食物能量暂时转化为脂类并储存在脂肪细胞中，当机体需要时，又能将这些能量从脂肪细胞中释放出来[1]并加以利用。为了研究过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ（peroxisomeproliferateiveactiveatedrecaptor-γ）的功能，把PPAR-γ基因敲出的杂合型（PPAR-γ+/-）小鼠和野生型（PPAR-γ+/+）小鼠置于高脂饮食条件下进行比较研究。（注：纯合型（PPAR-γ-/-）小鼠是致死的这里不予采用）发现：在高脂饮食条件下

6、，野生型小鼠体重增加量和白色脂肪组织的增加量均多于杂合型，并且野生型小鼠的脂肪细胞体积明显比杂合型的大。同时发现，杂合型小鼠和野生型小鼠的血糖水平和FFA水平都保持正常，但是杂合型小鼠血中胰岛素含量明显低于野生型小鼠，说明在高脂饮食条件下，杂合型小鼠的胰岛素敏感性高于野生型。进一步研究显示：杂合型小鼠体内胰岛素降血糖能力比野生型提高了35%，胰岛素抑制肝糖输出能力比野生型提高了60%。换个角度说，即在抑制了50%PPAR-γ功能的小鼠体内，由于外周血糖消耗增加和肝糖输出被抑制，胰岛素敏感性大大提高了。这些实验现象都说明：PPAR-

7、γ基因是一种节俭基因。在高脂饮食的条件下，与天然配体结合后能将多余的能量储存于脂肪组织中，从而有诱发肥胖，脂肪细胞体积增大和胰岛素抵抗发生的趋势。野生型小鼠由于具备了PPAR-γ基因，故在高脂饮食条件下能将小脂肪细胞转变为大脂肪细胞，进而分泌诸如TNF-α和FFA等能引起胰岛素抵抗的物质，引发机体的胰岛素抵抗。而杂合型小鼠因抑制了部分PPAR-γ的功能，而在高脂饮食条件下可以减轻类似情况的发生。那么PPAR-γ发挥以上作用的机制是什么呢？研究揭示：PPAR-γ是一种在脂肪细胞中大量表达的配体激活的转录因子。PPAR-γ的配体分为天

8、然配体和人工合成配体两大类。其中天然配体包括：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、氧化低密度脂蛋白和前列腺素衍生物等脂质代谢产物和脂肪酸及其代谢产物。人工合成的配体主要有三种类型：噻唑烷二酮类（TZDs，为PPAR-γ的选择性激活物，在毫微克分子浓度[2]